Geeni polümorfismi tõttu pärilik trombofiilia

Termin "trombofiilia" on tuntud alates 1965. aastast. Ja see tähendab, et ta on kalduvus verehüüvete ja trombemboolia tekkele (anuma luumenite kattumine veresoonega, mis on laeva seinast eraldatud).

Geneetiliselt määratud trombofiilia kantakse edasi põlvest põlvkonnale ja see võib voolata ilma sümptomideta igapäevaelus. Aga kui naine rasestub, hakkab see varjatud tendents pidurite suhtes ilmnema raseduse tüsistustena.

Sisu:

  • Mis on loote trombofiiliale ohtlik?
  • Raseduse planeerimine
  • Trombofiilia testid raseduse planeerimiseks
  • Kuidas analüüsida?
  • Geeni polümorfism ja trombofiilia geneetilised markerid
  • Ravi raseduse ajal
  • Trombofiilia ravi raseduse ajal
  • Võimsus
  • Millal te sünnitate trombofiiliat?

Kaasaegses sünnitusabis diagnoositakse geneetiline trombofiilia raseduse ajal (ebanormaalse raseduse ajal) või pärast sünnitusjärgseid komplikatsioone:

  • preeklampsia (raseduse ajal vererõhu tõus ema ja loote tervist ohustavate kriitiliste arvude puhul).
  • alaline raseduse katkemine (kaks või enam nurisünnitust, mis toimusid üksteise järel järgneva raseduse ajal);
  • ZVRP - emakasisene kasvupeetus;
  • loote surm tiinuse ajal (vastamata abort);
  • tavapäraselt paikneva platsenta enneaegne eraldumine.

Trombofiilia tagajärjed lapse raseduse ajal

Raseduse ajal toimub vere hüübimissüsteem füsioloogiliste muutuste taustal, mille taustal pärilik trombide tekkimise kalduvus kahjustab kõigepealt veresooni (beebi), mille kaudu lootele ema toidab.

Väike tromboos platsenta veresoontes põhjustab selliseid tüsistusi ja tagajärgi:

  • alaline abord;
  • rasedus, mis ei ole arenenud;
  • loote kasvu aeglustumine;
  • väikesed puuviljad;
  • madal vesi või kõrge vesi;
  • platsentaarne katkestus;
  • enneaegne sünnitus;
  • kaasasündinud arengu prohvetid.
  • preeklampsia (kõrge uriiniproteiini sisaldus, suurenenud vererõhk, turse).

Preeklampsia on nii lapse kui raseda naise jaoks hädavajalik. Trombofiilia ravi raseduse ajal, mis algas planeerimise ajal, võimaldab teil vältida komplikatsioone, vähendada lapse riske miinimumini ja vähendada tüsistuste esinemissagedust.

Trombofiilia raseduse planeerimisel

Naistele, kellel on esinenud: t

  • loote kadu sündroom;
  • tavapärane raseduse katkemine, kui hormonaalsed (hüperprolaktineemia, hüperandrogenism, hüpotüreoidism), nakkuslikud, geneetilised põhjused (kromosoomi aberratsioonid), emaka nurisünnituse tegurid on välistatud;
  • korduv preeklampsia, loote arengu hilinemine, tavapäraselt paikneva platsenta eraldumine;
  • südameinfarkti ja trombemboolia varased juhtumid, rasedate vanemate löögid.

Kuidas testida trombofiiliat planeerimise ja raseduse ajal?

Vastavalt tarbimismeetodile on geeni polümorfismi analüüs tavaline vereanalüüs, mis antakse tühja kõhuga. Proovi aeg - 2 päeva. Ego ei pea pärast ravi alustama, kuna see määrab geneetilise häire. Tulemuseni jõudmine ei pea kohe meeleheidet tegema, sest "trombofiilia" diagnoosi ei tuvastata igal juhul. Asjaolu, et uuringu tulemused näitasid polümorfismi, ei ole haigus, vaid eelsoodumus. Kui trombofiilia uuringu käigus ilmneb naistel polümorfism - see ei tähenda, et rasedusel on tingimata negatiivsed tagajärjed ja komplikatsioonid.

Trombofiilia geenid ja rasedus

Trombofiilia kõige raskemad geneetilised markerid raseduse ajal on muutused F2 (protrombiini geen) ja F5 (Leideni mutatsioon). Lisaks näidatakse trombofiilia analüüsil homosügootse või heterosügootse pärandi tüüp:

  • Homosügootsed mutantse alleeli jaoks annavad kliinilisi ilminguid ja nende ilmingute raskusaste on tugevam.
  • Heterosügootne - on vähem väljendunud sümptomid, kuna pool sellest geenirühmast on normaalsed. Haiguse kulg on mõõdukas.

Folaadi tsükli geenide (MTHER, MTRR, MTR) või hüperhomotsüsteineemia (homotsüsteiini kõrgenenud sisaldus veres) rikkumine on raseduse ajal kõige soodsam. Nendel patsientidel on hemostaasiogrammi kontroll piisav, õige toitumine (toit peaks olema rikas B-folaadi ja vitamiinide poolest), regulaarne ja regulaarne foolhappe tarbimine kuni raseduse lõpuni.

Polümorfism trombotsüütide integriini geenirühmas (ITG A2, ITG B3) põhjustab trombotsüütide taset (üldises vereanalüüsis ja hemostaasiogrammis). Integriini B3 mõjutamisel ei ole kliinilised ilmingud aspiriini ravi suhtes tundlikud. See on näidatud ka analüüsis. Sel juhul kasutan trombofiilia raviks raseduse ajal või planeerimise ajal teisi ravimeid: dipüridamooli ja curantiili.

Plasminogeeni aktivaatori inhibiitori geen - PAI 1. Sellised mutatsioonid on üsna tavalised, kuid isoleeritud polümorfismiga ei ole ohtu. Ilmub, kui sellega kaasnevad ka teised geenirühmad.

Geneetiliselt määratud trombofiilia raseduse ja ravi ajal

Trombofiiliat võib raseduse ajal diagnoosida järgmistel juhtudel:

  • Leideni mutatsiooni tuvastamisel;
  • protrombiini mutatsioonidega;
  • mutatsioon kõigis kolmes folaadi tsükli geenis;
  • 3 või enam geeni polümorfismi homotsügootset vormi;
  • 5 või enam heterosügootset vormi.

Kaasasündinud trombofiilia raseduse ajal, isegi pärast diagnoosi, ei vaja alati ravi. Otsus ravimite väljakirjutamise kohta tehakse, kui perifeerses veres on näitajaid, mis viitavad vere hüübimise suurenemisele. Kui kõrvalekaldeid ei esine, on raseduse ravi trombofiilias sama, mis normaalse raseduse ajal.

Trombofiilia ravi raseduse planeerimisel

Nad alustavad trombofiilia ravi raseduse ettevalmistamise ajal tsüklis, kui plaanitakse lapse rasestuda kohe pärast ovulatsiooni, mis algab õigeaegselt, võimaldab mitte ainult hoida rasedust, vaid vähendada ka lapse riske miinimumini.

Trombofiilia kõrgetel markeritel, kohe pärast ovulatsiooni, algab väikese molekulmassiga hepariinide (LMWH) sissetoomine - faksipariin (nadropariin kaltsium), klexaan (enoksapariin Na). Ravimite annus, mis arvutatakse vastavalt hemostaasiogrammile. Ravim manustati subkutaanselt 0,3-0,6 mg. Manustamise sagedus võib olla 1 süstimine päevas kuni 3.

Kui homotsüsteineemia võtab foolhapet suurtes annustes 4-6 mg päevas. Selle taustal töötlemine B-grupi vitamiinidega (B6, B12).

Kui trombotsüütide tase on suurenenud, lisatakse atsetüülsalitsüülhape (Aspirin, Cardiomagnyl) annuses 75-100 mg päevas või Dipüridamool (Curantil). 75-150 mg päevas (3... 6-9 tabletti).

Trombofiilia raseduse ajal: ravi

Trombofiilia raviks raseduse ajal on põhilised ravimid Fragmin, Clexane. Nad peavad sisenema peaaegu kuni raseduse lõpuni. Raseduse teisel poolel suurendatakse LMWH annust 60-80 mg-ni päevas. See on vajalik, sest sel ajal ja füsioloogilise raseduse ajal tekib vere hüübimise suurenemine. Kindlasti kirjutage ravimid koagulogrammi kontrolli all. Rent analüüs 1 kord 3 nädala jooksul.

Ravi tühistamine peab toimuma 1-2 päeva enne eeldatavat sünnikuupäeva või planeeritud operatiivset kohaletoimetamist (keisrilõige). On lihtsam olla, kui arstid teavad keisrilõike täpset kuupäeva. Mida teha, kui looduslik sündimine on kaasasündinud trombofiilias?

Esiteks on vajalik haiglaravi. Kui ravimid tühistatakse ja manustamist ei toimu, on vaja jälgida ema ja loote seisundit. Tehke loote kardiotakogramm 1 iga 3 päeva järel. Pärast 3 päeva möödumist vere õhukestest ravimitest tuleb kontrollida hemostaasiogrammi ja tromboosimarkereid. Kui analüüsi näitajad suurenevad, siis tuleb sündida (stimuleerida).

Toitumine trombofiiliale raseduse ajal

Trombofiilia toitumine raseduse ajal peaks eelkõige olema terve. Toit ei ole olemas. Vere õhutamiseks on soovitatav juua kuni 2 liitrit vedelikku päevas. Enamik juua sisaldavast vedelikust peaks olema kvaliteetne vesi.

Keelatud toidud on šokolaad, must tugev tee, viinamarjad ja kohv. Me peame piirama kodujuustu, munade ja nende sisu, kõva juustu, pähklite kasutamist. Trombofiilia raseduse ajal sisaldada tooteid, mis aitavad kaasa vere hõrenemisele:

  • ingver (väikestes kogustes);
  • kuivatatud puuviljad, marjad ja nende kompotid;
  • mereannid (lihtsalt ärge olge nendega liiga innukad, piisab, kui menüüs 2-3 korda nädalas regulaarselt ilmuda.).

Kui hematogeenset trombofiiliat põhjustavad folaaditsükli mutatsioonid, kasutage loodusliku foolhappe võimsust, mis on roheliste vormimisettevõtete (köögiviljad) poolest rikas: kapsas, salat, sibul ja aia rohelised.

Milline nädal sünnitab trombofiiliat?

Alates 37. rasedusnädalast loetakse last täiskohaks, kui hingamissüsteem muutub piisavalt küpseks, et see toimiks sõltumatult väljaspool ema kõhtu. Normaalne füsioloogiline rasedus lõpeb sünnitusega 40 nädalat.

Trombofiiliaga sünnitada 35-37 nädalat. Ja ärge ärrituge, kui lapse sünnitus peaks toimuma varem kui füsioloogilise raseduse ajal. Enneaegne laps ei tähenda, et ta on haige või mingil moel halvem oma eakaaslastest, kes on sündinud õigeaegselt. Sellised lapsed edukalt oma eakaaslastega järele jõuavad.

Analüüs: geneetiline trombofiilia või geeni polümorfism

Sageli esitavad lugejad küsimuse: milliseid trombofiilia analüüse tuleks teha, kui on kalduvus tromboosile või kui perekonnas on tromboosi. Arst Vlasenko Natalia Alexandrovna räägib üksikasjalikult analüüsidest “geneetilise trombofiilia” ja “geeni polümorfismi” puhul.

Kaasasündinud või geneetiline trombofiilia

Lühidalt öeldes sisaldab geneetilise trombofiilia soovitatavate testide loetelu loetletud standardseid teste ja eriliste näidustustega võib uurida mõningaid teisi geneetilisi tegureid. Loe lähemalt aadressil www.pynny. ru

Suurendamiseks klõpsake tabelil

Kuidas ära tunda geneetiline trombofiilia?

Sarnaseid diagnoose ja järelravi määrab arst - isik, kes on seda uurinud 6-7 aastat, mitte foorumi „eksperte”.
Anamneesi kogumiseks, kaebuste väljaselgitamiseks, kontrollimiseks - see on see, mida arst saab vastuvõtus teha. Kuid geneetilise trombofiilia diagnoosimiseks ei piisa. Veenduge, et olete läbinud trombofiilia laboratoorsed testid.

Isegi haiguse nimi „teavitab“ meid, et geneetiline konsultatsioon on vajalik. Arvatakse, et mõnes geenis on anomaalia, mis määrab tromboosi kalduvuse. Geneetiku ülesandeks on teada saada, millises geenis see täpselt laboratoorse uuringu abil juhtus.

Et vältida kahtlusi geneetilise tombofiilia diagnoosi ja ravi kinnitamise vajaduse üle, peate mõistma: miks?
Trombofiilia ise ei ole tervisele ohtlik, vaid selle komplikatsioonid (südameatakk, insult, kopsuemboolia, mesenteriaalsete veresoonte tromboos jne).

Esiteks ei saa me genotüüpi muuta, seega peame aktsepteerima geneetilise trombofiilia olemasolu.

Teiseks võivad endogeensed ja eksogeensed tegurid kaasa aidata trombofiilia algusele. See tähendab, et kui on olemas geneetiline eelsoodumus, võivad teatavad tegurid vallandada selle seisundi tekkimise. Seetõttu on vaja teada oma omaduste olemasolu geenides, et mõista, kui ohtlikud / kasulikud toimingud võivad olla.

Kolmandaks, operatsiooni või invasiivse uurimise ajal võib geneetilise trombofiilia olemasolu puudutava teabe puudumine sündmuse tulemust oluliselt mõjutada.

Neljandaks, haiguse ennetamiseks on palju lihtsam kui ravida. Seetõttu teostatakse motoorse aktiivsuse mõistlik korrigeerimine ja õige toitumise valimine trombofiilia komplikatsioonide ennetamine.

Viiendaks, iga trombofiilia põhjuse puhul valitakse individuaalne ravi. Seetõttu on vaja konsulteerida arstiga ja testida.

Geneetilised trombofiiliatestid

Esiteks viiakse läbi mittespetsiifilised vereanalüüsid (esimene etapp), uuringud, mida kasutatakse mitte ainult trombofiilia diagnoosimiseks. Nad määravad, et vere hüübimissüsteemis esineb eeskirjade eiramisi.

See on täielik vereanalüüs, APTT, D-dimeeri määratlus, antitrombiin III kvantitatiivne uuring, fibrinogeen.

Kui kahtlustate üldise analüüsi puhul trombofiiliat, tuleb suurendada punaste vereliblede ja trombotsüütide arvu.

APTT aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg on ajavahemik, mille jooksul moodustub tromb. See indikaator määrab koagulatsioonitegurite aktiivsuse taseme. Selle vereindeksi vähenemine võib viidata trombofiiliale.

D-dimeer - aine, mis moodustub verehüübe hävitamisel, fibriini lõhustamise tulemusena.
Selle esinemine veres on võimalik fibrinolüüsi ja tromboosi korral. Sisuliselt on see nende protsesside marker. Trombofiilia korral suureneb selle arv.

Samuti hinnatakse alahinnatud antitrombiin III taset, sest just see aktiveerib vere antikoagulantide süsteemi. Nime järgi on selge, et see valk
takistab vere hüübimist vereringes.

Fibrinogeen on maksa poolt toodetud valk. See on verehüübe moodustumise alus. Protsess on järgmine: fibrinogeen-fibriin-tromb.
Kui trombofiiliatase tõusis.

Teine etapp on spetsiifilised uuringud: lupuse koagulandi tase, antifosfolipiidantikehad, homotsüsteiini tasemed ja geneetilised uuringud.
Need võimaldavad trombofiiliat diferentseerida teiste haigustega.

Lupus antikoagulant on spetsiifiline valk, mis hävitab veresoonte rakumembraanid, mis nendega seotud, hakkab osalema vere hüübimise protsessis, provotseerides tromboosi. BA on immunoglobaliin, see on anti-fosfolipiidne antikeha. Selle välimus on võimalik autoimmuunsete protsesside korral.

Antifosfolipiidsed antikehad. Nende tüübid ja nimed on mitmed (sh lupus antikoagulant). Samuti on nad võimelised rakumembraane hävitama. Nende arvu suurenemisega saate mõelda antifosfolipiidide sündroomile.

Kõrge homotsüsteiini leidub ka vitamiini hüpovitaminosis. rühm B, adynamia, nikotiini kuritarvitamine.

Trombofiilia geeni polümorfism

Trombofiilia geneetiline testimine on eraldi vestlus.

On olemas mõiste "geeni polümorfism". Et mõista, mida on vaja geneetilise trombofiilia analüüsiks, peate täpselt teadma, mida me uurime.

Geeni polümorfism on erinevaid geene. Täpsemalt võib ühe geeni esindada mitmete variantide (alleelide) abil.

Molekulaarsel tasandil tundub, et see on „rong koos autodega”, kus rong on geen ja autod on DNA nukleotiidid. Kui "autod" loobuvad koostisest või muudavad nende järjestust - see on geenide polümorfism. Ja seal võib olla miljoneid variatsioone.

Geneetiline trombofiilia määrab kindlaks teatud geenid, täpsemalt nende mutatsioonid, ebanormaalsed muutused. Diagnoosi kinnitamiseks või välistamiseks viige läbi põhjalik uurimine. Kõiki geene, mis on "huvitatud" (võivad mõjutada) haiguse arengule, uuritakse molekulaarsel tasandil.

Geenide polümorfismi kindlakstegemiseks võtke arvesse kas verd või epiteeli põselt. Tavaliselt uuritakse 8 (minimaalset) - 14 polümorfismi.

Kõige tavalisemad mutatsioonid

  • viienda koagulatsioonifaktori (Leideni faktor) polümorfism;
    Mutantses geenis asendatakse guaniin adeniiniga, mille tulemusena muutuvad aminohappe omadused. Autosomaalse domineeriva tüübi pärand;
  • teise koagulatsioonifaktori (protrombiini) mutatsioon.
    Asendatakse ka adeniini guaniiniga, kuid erinevas asendis.
    See polümorfism võib olla oluline haiguse prognoosimiseks hormonaalseid ravimeid kasutavatel patsientidel;
  • vere hüübimisfaktori I fibrinogeeni polümorfism. Tavaliselt muutub fibrinogeen fibriiniks, seejärel tekib verehüüve.
    Selle mutatsiooni korral on fibrinogeeni protsent suurem, mis suurendab verehüübe tekke ohtu;
  • seitsmenda koagulatsiooniteguri polümorfism. See on ensüüm, IX ja X faktorite aktivaator. Abiga
    Seitsmes tegur on verehüübe moodustumine. Kui X-faktor on aktiveeritud, aktiveeritakse samal ajal protrombiin, mis seejärel muutub trombiiniks;
  • XII koagulatsiooniteguri polümorfismi iseloomustab ensüümi aktiivsuse vähenemine. Seetõttu kannatab fibriini kiudude ja trombide „kvaliteet” ning fibrinolüüs toimub kiiremini;
  • kollageeni ja fibrinogeeni trombotsüütide retseptorite anomaaliaid. Kui retseptorite omadused muutuvad, suureneb trombotsüütide adhesiooni kiirus ja tekib trombotsüütide hüperagregatsioon. Selline polümorfism on kohutav kopsuemboolia, südameinfarkti, raseduse katkemise, postoperatiivse tromboosi risk.
  • plasminogeeni aktivaatori antagonist muudab plasminogeeni aktiveerimise efektiivsust, pärsib fibrinolüüsi protsessi.
    Guaniini korduste arv varieerub. On 5 guaniinialuste korduste järjestust (5G) ja 4 guaniinipõhist kordust (4G). Teisel variandil on ebasoodne prognostiline väärtus;
  • valgu puudulikkuse polümorfismid C ja S. Need kaks "venna-valku" on tromboosi inhibiitorid, st nad takistavad seda. Nende puudulikkusega moodustuvad aktiivsemalt vereklombid.
    Valgud C ja S “töötavad meeskonnas”. Nende peamine eesmärk on hävitada V ja VIII.
    vere hüübimisfaktorid, et vältida fibriini kukkumist. Valk S on valgu C kofaktor.

Nüüd on sellised informatiivsed geneetilised uuringud igale patsiendile kättesaadavad. Hoolikas ja tähelepanelik suhtumine oma tervisesse on võti imelise elukvaliteedi saavutamiseks olenemata vanusest!

Hemostaatilise süsteemi geenide laiendatud uuring (tulemuste kirjeldamine geneetilise arsti poolt)

Kirjandus

  • patsiendil ja tema sugulastel on esinenud trombofiilseid seisundeid;
  • trombofiilia raseduse ajal ja sünnitusjärgsel perioodil;
  • suukaudsete rasestumisvastaste vahendite pikaajaline kasutamine;
  • muud patoloogilised seisundid, mis mõjutavad tromboosi ja trombemboolia arengut;
  • polümorfsete alleelsete variantide sugulaste identifitseerimine vere hüübimisfaktorite ja folaadi tsükli geenides;
  • preeklampsia, tavapäraselt paikneva platsenta enneaegne eraldumine, krooniline platsentaapuudulikkus, loote kasvupeetuse sündroom, surnult sündinud sünnitus, korduv raseduse katkemine ajaloos;
  • rasedus, kellel on suurenenud risk lapse arengupuudega.

Uurimistulemuste tõlgendamine sisaldab teavet raviarstile ja ei ole diagnoos. Selles jaos esitatud teavet ei saa kasutada enesediagnoosimiseks ja enesehoolduseks. Arst teeb täpse diagnoosi, kasutades nii selle uuringu tulemusi kui ka muudest allikatest vajalikku teavet: anamnees, teiste uuringute tulemused jne.

Polümorfismi (de) puudumine homo (hetero) zygootvormis, folaaditsükli häirete, hüpokoagulatsiooni, tromboosi, südame isheemiatõve (CHD) tekke eelsoodumus (id).

Vereanalüüs trombofiilia geenide polümorfismi suhtes

Projekti GENOMED teaduslik juht

Genomed on innovatiivne ettevõte, kus on geneetikute ja neuroloogide, sünnitusarstide, günekoloogide ja onkoloogide meeskond, bioinformaatika ja laborispetsialistid, mis esindavad pärilike haiguste, reproduktiivfunktsiooni häirete, onkoloogias individuaalse ravi valiku põhjalikku ja täpset diagnoosi.

Koostöös maailma juhtidega molekulaardiagnostika valdkonnas pakume rohkem kui 200 molekulaardeneetikat, mis põhinevad kõige kaasaegsematel tehnoloogiatel.

Uue põlvkonna, mikromatriksi analüüsi ja võimsate bioinformaatika analüüsimeetodite kasutamine võimaldab teil kiiresti diagnoosida ja leida õige ravi isegi kõige raskemates olukordades.

Meie missiooniks on pakkuda arstidele ja patsientidele igakülgset ja kulutõhusat geneetilist uuringut, teavet ja nõustamist 24 tundi ööpäevas.

PEAMISED FAKTID MEIST

Juhiste juhid

Zhusina
Julia Gennadievna

Ta on lõpetanud Voroneži Riikliku Meditsiiniülikooli pediaatrilise teaduskonna. N.N. Burdenko 2014. aastal.

2015 - praktika praktikas ravi raames VSMU õppejõudude osakonna alusel. N.N. Burdenko.

2015 - sertifikaadi kursus eriala "Hematoloogia" raames Hematoloogilise teaduskeskuse alusel Moskvas.

2015-2016 - arst VGKBSMP №1.

2016 - meditsiiniteaduse kandidaadi kraadiõppe teema teema “Haiguse kliinilise kulgemise uuring ja aneemia sündroomiga kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega patsientide prognoos” kiideti heaks. Üle 10 publikatsiooni kaasautor. Geneetika ja onkoloogia alaste teaduslike ja praktiliste konverentside osaline.

2017 - täiendkoolitus teemal "Pärilike haigustega patsientide geneetilise uurimistöö tulemuste tõlgendamine".

Alates 2017. aastast elab RMANPO baasil eriala „Geneetika”.

Kanivetid
Ilya Vyacheslavovich

Ilya Kanivets, geneetik, meditsiiniteaduste kandidaat, Genomedi meditsiinilise geneetika keskuse genoomi osakonna juhataja. Vene Meditsiiniakadeemia arstliku geneetika osakonna assistent.

Ta on lõpetanud Moskva Riikliku Meditsiini- ja Hambaravi Ülikooli arstiteaduskonna 2009. aastal ning 2011. aastal - selle ülikooli meditsiinilise geneetika osakonna erialal "Geneetika". 2017. aastal kaitses ta meditsiiniteaduse kandidaadi kraadi teemal: DNA segmentide koopiate arvu muutuste molekulaarne diagnoos kaasasündinud väärarengute, fenotüüpide kõrvalekallete ja / või vaimse pidurdamisega lastel, kasutades SNP suure tihedusega oligonukleotiidmikromatriisi ”

Aastatel 2011-2017 töötas ta lastekliiniku haiglas geneetikuna. N.F. Filatov, Medical Genetics Research Centeri teadusnõukogu. Alates 2014. aastast kuni tänapäevani juhib ta MHC genoomiosakonda.

Peamised tegevused: pärilike haiguste ja kaasasündinud väärarengute, epilepsia, perearstide, kus on sündinud pärilik patoloogia või väärarengud sündinud lapse meditsiiniline geneetiline nõustamine, diagnoosimine ja ravi, sünnieelne diagnoos. Konsultatsiooni käigus analüüsitakse kliinilisi andmeid ja genealoogiat, et määrata kindlaks kliiniline hüpotees ja vajalik kogus geneetilist testimist. Uuringutulemuste põhjal tõlgendatakse andmeid ja saadud teavet selgitatakse konsultantidele.

Ta on üks Genetics School'i projekti asutajatest. Ta räägib regulaarselt konverentsidel. Ta loeb geneetikud, neuroloogid ja sünnitusarstid-günekoloogid, samuti pärilike haigustega patsientide vanemad. Ta on autori ja kaasautorina rohkem kui 20 artiklit ja kommentaari vene ja välisriikide ajakirjades.

Ametialaste huvide valdkond on kaasaegse genoomiga hõlmatud kliinilise praktika uuringute tutvustamine, nende tulemuste tõlgendamine.

Vastuvõtmise aeg: Kolmapäev, re 16-19

Arstide vastuvõtmine toimub ametisse nimetamise teel.

Sharkov
Artem Alekseevich

Sharkov Artyom Alekseevich - neuroloog, epileptoloog

2012. aastal õppis ta Lõuna-Korea Daegu Haanu ülikooli rahvusvahelise programmi „Oriental medicine” raames.

Alates 2012. aastast - osalemine xGenCloud geneetiliste testide andmebaasi ja algoritmi korraldamises (http://www.xgencloud.com/, projektijuht - Igor Ugarov)

2013. aastal lõpetas ta N.I. Pirogov.

Aastatel 2013–2015 õppis ta neuroloogia uurimiskeskuses neuroloogias.

Alates 2015. aastast on ta töötanud neuroloogina, akadeemiku Yu.E. pediaatriainstituudi teadurina. Veltishcheva GBOU VPO RNIMU neid. N.I. Pirogov. Ta töötab ka neuroloogina ja arstina video-EEG seire laboris Epileptoloogia ja Neuroloogia Keskuse kliinikus. A.A. Kazaryan "ja" Epilepsia keskus ".

2015. aastal õppis ta Itaalias koolis “II rahvusvaheline elamukursus narkootikumide resistentsete epilepsiaprojektide alal, ILAE, 2015”.

2015. aastal täiendkoolitus - „Kliinilised ja molekulaargeneetika praktiseerivate arstide jaoks”, RCCH, RUSNANO.

Aastal 2016, täiustatud koolitus - "Molekulaargeneetika alused" bioinformaatika juhendamisel, Ph.D. Konovalov F.A.

Alates 2016. aastast - laboratooriumi neuroloogilise suuna juht "Genomed".

2016. aastal õppis ta Itaalias koolis "San Servolo rahvusvaheline arenenud kursus: Brain Exploration ja Epilepsy Surger, ILAE, 2016".

2016. aastal täiendkoolitus - "Innovatiivsed geneetilised tehnoloogiad arstidele", "Laboratoorsete ravimite instituut".

2017. aastal - kool "NGS Medical Genetics 2017", Moskva Riiklik Uurimiskeskus

Praegu viib läbi uuringuid epilepsia geneetika valdkonnas professori MD juhendamisel. Belousova E.D. ja professorid, dms Dadali E.L.

Kinnitati doktoritöö teema meditsiiniteaduste kandidaadi kraadi kohta "Varajase epileptilise entsefalopaatia monogeensete variantide kliinilised ja geneetilised omadused".

Põhitegevuseks on epilepsia diagnoosimine ja ravi lastel ja täiskasvanutel. Kitsas spetsialiseerumine - epilepsia kirurgiline ravi, epilepsia geneetika. Neurogenetika.

Trombofiilia geneetiline risk (edasijõudnud)

Põhjalik geneetiline analüüs, mis võimaldab määrata trombofiilia riski. See on vere hüübimisfaktorite, trombotsüütide retseptorite, fibrinolüüsi, foolhappe metabolismi geenide molekulaarne geneetiline uuring, mille aktiivsuse muutus põhjustab otseselt või kaudselt suurenenud tromboosi.

Millist biomaterjali saab uurimiseks kasutada?

Bukaalne (bukaalne) epiteel, venoosne veri.

Kuidas valmistuda uuringuks?

Koolitust ei nõuta.

Rohkem uuringust

Erinevate patoloogiliste protsesside tulemusena veresoones võivad moodustuda verehüübed, mis blokeerivad verevoolu. See on päriliku trombofiilia kõige sagedasem ja ebasoodsam ilming - suurenenud kalduvus tromboosile, mis on seotud teatud geneetiliste defektidega. See võib põhjustada arteriaalse ja venoosse tromboosi teket, mis omakorda on sageli müokardiinfarkti, südame isheemiatõve, insuldi, kopsuemboolia jne põhjuseks.

Hemostaasi süsteem sisaldab vere hüübimis- ja antikoagulatsioonisüsteemide tegureid. Normaalses seisundis on nad tasakaalus ja pakuvad vere füsioloogilisi omadusi, takistades suurenenud tromboosi või vastupidi, verejooksu. Ent kui see on väliste või sisemiste teguritega kokku puutunud, võib see tasakaal olla häiritud.

Reeglina osalevad päriliku trombofiilia arengus hüübimisfaktorite ja fibrinolüüsi geenid ning foolhappe ainevahetust kontrollivate ensüümide geenid. Selle ainevahetuse rikkumised võivad põhjustada trombootilisi ja aterosklerootilisi vaskulaarseid kahjustusi (homotsüsteiini taseme tõus veres).

Kõige olulisem trombofiiliat põhjustav haigus on mutatsioon koagulatsiooniteguri 5 geenis (F5), mida nimetatakse ka Leideniks. See avaldub faktori 5 resistentsuses aktiveeritud valgu C suhtes ja trombiini moodustumise kiiruse suurenemisele, mille tagajärjel paranevad vere hüübimisprotsessid. Ka trombofiilia arengus mängib olulist rolli protrombiini geeni (F2) mutatsioon, mis on seotud selle hüübimisfaktori sünteesi taseme tõusuga. Nende mutatsioonide korral suureneb tromboosi risk märkimisväärselt, eriti provotseerivate tegurite tõttu: suukaudsed rasestumisvastased vahendid, ülekaalulisus, füüsiline tegevusetus jne.

Selliste mutatsioonide kandjatel on suur tõenäosus, et rasedus on ebasoodne, näiteks nurisünnitus, emakasisene kasvupeetus.

Tromboosi prognoos võib olla tingitud ka FGB-geeni mutatsioonist, mis kodeerib fibrinogeeni beeta-alaühikut (geneetiline marker FGB (-455GA). Tulemuseks on fibrinogeeni sünteesi suurenemine, mille tulemuseks on suurenenud perifeerse ja koronaarse tromboosi risk, trombembooliliste tüsistuste risk raseduse ajal, sünnitus ja sünnitus. sünnitusjärgsel perioodil.

Tromboosi riski suurendavate tegurite hulgas on trombotsüütide retseptori geenid väga olulised. Selles uuringus analüüsitakse kollageeni (ITGA2807 C> T) ja fibrinogeeni (ITGB3 1565T> C) trombotsüütide retseptori geneetilist markerit. Kui retseptori geeni defekt kollageeni suhtes suureneb, siis trombotsüütide kleepumine veresoonte endoteelile ja üksteisele, mis viib suurenenud tromboosini. Geneetilise markeri ITGB3 1565T> C analüüsimisel on võimalik määrata antitrombotsüütide ravi efektiivsust või ebaefektiivsust aspiriiniga. Nende geenide mutatsioonide põhjustatud rikkumiste korral suureneb tromboosi, müokardiinfarkti ja isheemilise insuldi oht.

Trombofiilia võib olla seotud mitte ainult hüübimishäiretega, vaid ka fibrinolüütiliste süsteemide geenide mutatsioonidega. Geneetiline marker SERPINE1 (-675 5G> 4G) on plasminogeeni aktivaatori inhibiitor, mis on vere hüübimisvastase süsteemi peamine komponent. Selle markeri ebasoodne variant põhjustab vere fibrinolüütilise aktiivsuse nõrgenemise ja seetõttu suurendab veresoonte komplikatsioonide, erinevate trombembooliate riski. SERPINE1 geenimutatsioon on täheldatud ka raseduse mõnede tüsistuste puhul (raseduse katkemine, loote arengu edasilükkamine).

Lisaks koagulatsiooni- ja antikoagulatsioonifaktorite mutatsioonidele peetakse trombofiilia oluliseks põhjuseks homotsüsteiini suurenenud taset. Liigse akumuleerumise korral avaldab see toksilist mõju veresoonte endoteelile, mõjutab veresoonte seina. Vigastuse kohas tekivad verehüübed ja seal võib leida ka ülemäärast kolesterooli. Need protsessid põhjustavad veresoonte ummistumist. Liigne homotsüsteiin (hüperhomotsüsteineemia) suurendab veresoonte tromboosi tõenäosust (nii arterites kui ka veenides). Homotsüsteiini taseme tõusu üheks põhjuseks on selle vahetust tagavate ensüümide aktiivsuse vähenemine (uuringusse on kaasatud MTHFR-geen). Lisaks hüperhomotsüsteineemia ja sellega seotud haiguste geneetilisele riskile võimaldab selle geeni muutus määrata raseduse eelsoodumust ja ebasoodsat kulgu (fetoplatsentaalne puudulikkus, närvitoru kokkutõmbumine ja teised lootele kaasnevad tüsistused). Foolhappe tsükli, foolhappe ja vitamiinide B6, B12 muutmise korral määratakse profülaktika. Ravi kestust ja ravimite annustamist saab määrata genotüübi, homotsüsteiini taseme ja sellega seotud riskitegurite omaduste põhjal patsiendil.

Arvatavasti pärilik eelsoodumus trombofiiliale on võimalik trombootiliste haiguste (süvaveenide tromboos, veenilaiendid jne) ja ka sünnituspraktika ajal, kui raseduse ajal on naistel trombemboolilised tüsistused sünnitusjärgsel perioodil.

Põhjalik molekulaarne geneetiline uuring võimaldab meil hinnata throbofiilia geneetilist riski. Teades geneetilisest eelsoodumusest on võimalik vältida südame-veresoonkonna häirete õigeaegset arengut.

Trombofiilia riskifaktorid:

  • voodipesu (üle 3 päeva), pikaajaline immobiliseerimine, pikad staatilised koormused, sealhulgas tööga seotud istuv eluviis;
  • östrogeene sisaldavate suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamine;
  • ülekaaluline;
  • anamneesis venoossed trombemboolilised tüsistused;
  • kateeter keskveenis;
  • dehüdratsioon;
  • kirurgilised sekkumised;
  • trauma;
  • suitsetamine;
  • onkoloogilised haigused;
  • rasedus;
  • kaasnevad kardiovaskulaarsed haigused, pahaloomulised kasvajad.

Millal on planeeritud uuring?

  • Trombemboolia juuresolekul perekonnas.
  • Ajalugu tromboosi esinemisel.
  • Tromboosi korral 50-aastaselt, korduv tromboos.
  • Tromboosi korral igas vanuses kombineerituna trombemboolia (kopsuarteri trombemboolia) koormatud perekonna anamneesiga, kaasa arvatud tromboos teistes kohtades (aju veresooned, portaalveenid).
  • Tromboosiga ilma ilmsete riskiteguriteta üle 50 aasta.
  • Hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite või hormoonasendusravi korral naistel: 1) kellel on esinenud tromboosi, 2) sugulased, kellel on 1. sugulusastmega tromboos või pärilik trombofiilia.
  • Keerulise sünnitusajalooga (raseduse katkemine, lootefunktsiooni puudulikkus, tromboos raseduse ajal ja varases sünnitusjärgses perioodis jne).
  • Tromboosi põdevate naiste raseduse planeerimisel (või nende sugulaste tromboosi korral 1. sugulusaste).
  • Sellistes kõrge riskiga tingimustes nagu kõhuõõneoperatsioon, pikaajaline immobiliseerimine, püsivad staatilised koormused, istuv eluviis.
  • Perekonna anamneesis on südame-veresoonkonna haigused (varase südameinfarkti ja insultide juhtumid).
  • Trombootiliste tüsistuste riski hindamisel pahaloomuliste kasvajatega patsientidel.

Mida tähendavad tulemused?

Kümne olulise geneetilise markeri põhjaliku uuringu tulemuste kohaselt väljastatakse geneetiku arvamus, mis hindab trombofiilia riski, ennustab selliste haiguste arengut nagu tromboos, trombemboolia, südameatakk või raskete hemostaasidega seotud tüsistuste tõenäosus raseduse ajal, valides optimaalse ennetamise juhised olemasolevaid kliinilisi ilminguid üksikasjalikult, et mõista nende põhjuseid.

Geneetilised markerid

Samuti soovitatakse

Kirjandus

  • Venoosne trombemboolia, trombofiilia, tromboosivastane ravi ja rasedus. American College of Chest Arstide tõenduspõhised kliinilise praktika juhised 8. väljaanne. Ameerika rindkere-arstide kolledž - meditsiinilise eriala ühing. 2001. aasta jaanuar.
  • Gohil R. jt, venoosse trombemboolia geneetika. Metaanalüüs, mis hõlmab

120 000 juhtumit ja 180 000 kontrolli., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]

  • Tsantes AE et al. Ühendus plasminogeeni aktivaatori inhibiitori 4G / 5G polümorfismi ja venoosse tromboosi vahel. Metaanalüüs. Thromb Haemost 2007 Jun; 97 (6): 907-13. [PMID: 17549286]