Antikoagulandid: olulised ravimid

Veresoonte tromboosi põhjustatud tüsistused - südame-veresoonkonna haiguste peamine surmapõhjus. Seetõttu on tänapäeva kardioloogias suur tähtsus veresoonte tromboosi ja embolia (oklusioon) tekkimise ennetamisele. Vere koagulatsiooni kõige lihtsamas vormis võib esitada kahe süsteemi: vereliistakute (verehüüve moodustumise eest vastutavad rakud) ja vereplasmas lahustunud valkude - koagulatsioonifaktorite koostoime all, mille toimel fibriin moodustub. Saadud trombi koosneb trombotsüütide konglomeraadist, mis on segatud fibriinniitidesse.

Verehüüvete tekke vältimiseks kasutatakse kahte ravimirühma: trombotsüütide agregatsioonivastased ained ja antikoagulandid. Trombotsüütide vastased ained inhibeerivad trombotsüütide moodustumist. Antikoagulandid blokeerivad ensümaatilisi reaktsioone, mis viivad fibriini moodustumiseni.

Meie artiklis vaatleme antikoagulantide peamisi rühmi, nende kasutamise näidustusi ja vastunäidustusi, kõrvaltoimeid.

Klassifikatsioon

Sõltuvalt kasutuskohast eristatakse otsese ja kaudse toimega antikoagulante. Otsesed antikoagulandid inhibeerivad trombiini sünteesi, pärsivad fibrinogeeni moodustumist veres. Kaudsed antikoagulandid inhibeerivad veres hüübimisfaktorite teket maksas.

Otsesed koagulandid: hepariin ja selle derivaadid, trombiini otsesed inhibiitorid, samuti Xa faktori selektiivsed inhibiitorid (üks vere hüübimisfaktoritest). Kaudsed antikoagulandid hõlmavad K-vitamiini antagoniste.

  1. K-vitamiini antagonistid:
    • Fenindioon (feniliin);
    • Varfariin (warfarex);
    • Acenocumarol (syncumar).
  2. Hepariin ja selle derivaadid:
    • Hepariin;
    • Antitrombiin III;
    • Daltepariin (fragmin);
    • Enoksapariin (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
    • Nadropariin (fraxipariin);
    • Parnapariin (Fluxum);
    • Sulodeksiid (Angioflux, Wessel Due f);
    • Bemipariin (Cybor).
  3. Otsesed trombiini inhibiitorid:
    • Bivalirudiin (angiox);
    • Dabigatraaneteksilaat (Pradax).
  4. Xa-teguri selektiivsed inhibiitorid:
    • Apixaban (Eliquis);
    • Fondapariinuks (arixtra);
    • Rivaroksabaan (xarelto).

K-vitamiini antagonistid

Kaudsed antikoagulandid on trombootiliste tüsistuste ennetamise aluseks. Nende tabletivormi võib ambulatoorselt võtta pikka aega. On tõestatud, et kaudsete antikoagulantide kasutamine vähendab trombembooliliste tüsistuste (südameatakk, insult) esinemissagedust kodade virvenduse ajal ja kunstliku südameklapi olemasolu.

Feniliini ei kasutata praegu, kuna on suur oht kõrvaltoimete tekkeks. Sincumaril on pikaajaline toime ja see koguneb kehasse, mistõttu seda kasutatakse harva ravi raskuse tõttu. K-vitamiini antagonistide grupi kõige levinum ravim on varfariin.

Varfariin erineb teistest kaudsetest antikoagulantidest selle varase toime tõttu (10–12 tundi pärast allaneelamist) ja kõrvaltoimete kiirest lõpetamisest väiksemate annuste või ravimi ärajätmise korral.

Toimemehhanism on seotud selle ravimi ja K-vitamiini antagonismiga. K-vitamiin on seotud teatud vere hüübimisfaktorite sünteesiga. Varfariini mõju all on see protsess häiritud.

Venoossete verehüüvete tekke ja kasvu vältimiseks on ette nähtud varfariini määramine. Seda kasutatakse kodade virvenduse pikaajaliseks raviks ja intrakardiaalse trombi juuresolekul. Nendes tingimustes suureneb märkimisväärselt südameinfarkti ja insultide oht, mis on seotud eraldatud trombidega veresoonte ummistumisega. Varfariini kasutamine aitab vältida neid tõsiseid tüsistusi. Seda ravimit kasutatakse sageli pärast müokardiinfarkti, et ennetada koronaarset katastroofi.

Pärast proteesi südameklappe on varfariini võtmine vajalik vähemalt mitu aastat pärast operatsiooni. See on ainus antikoagulant, mida kasutatakse verehüüvete tekke vältimiseks kunstlikes südameklappides. Selle ravimi pidev võtmine on vajalik teatud trombofiilia, eriti antifosfolipiidide sündroomi jaoks.

Varfariini on ette nähtud laienenud ja hüpertroofilisteks kardiomüopaatiateks. Nende haigustega kaasneb südame süvendite laienemine ja / või selle seinte hüpertroofia, mis loob eeldused intrakardiaalse trombi moodustumiseks.

Varfariiniga ravimisel on vaja hinnata selle efektiivsust ja ohutust, jälgides INR - rahvusvahelist normaliseeritud suhet. Seda näitajat hinnatakse iga 4–8 nädala järel. Ravi taustal peaks INR olema 2,0 - 3,0. Selle näitaja normaalväärtuse säilitamine on ühelt poolt verejooksu ennetamise ja teiselt poolt vere hüübimise suurenemise seisukohalt väga oluline.

Mõned toidud ja maitsetaimed suurendavad varfariini toimet ja suurendavad verejooksu ohtu. Need on jõhvikad, greibid, küüslauk, ingverijuur, ananass, kurkum ja teised. Nõrgestage kapsas, Brüsseli idu, hiina kapsas, peet, petersellit, spinatit, salatit sisaldavate ravimite aine antikoagulantne toime. Varfariini võtvad patsiendid ei saa nendest toodetest keelduda, vaid võtavad neid regulaarselt väikestes kogustes, et vältida ravimi äkilisi kõikumisi veres.

Kõrvaltoimed on verejooks, aneemia, lokaalne tromboos, hematoom. Närvisüsteemi aktiivsust saab häirida väsimuse, peavalu, maitsehäirete tekkega. Mõnikord esineb iiveldust ja oksendamist, kõhuvalu, kõhulahtisust, ebanormaalset maksafunktsiooni. Mõnel juhul on nahk kahjustatud, varvaste purpurvärv, paresteesiad, vaskuliit ja jäsemete külmakindlus. Allergiline reaktsioon võib tekkida sügeluse, urtikaaria, angioödeemi vormis.

Varfariin on raseduse ajal vastunäidustatud. Ravimit ei tohi määrata ühegi seisundi korral, mis on seotud verejooksuga (trauma, kirurgia, siseorganite haavandid ja nahk). Ärge kasutage seda aneurüsmide, perikardiidi, infektsiooni endokardiidi, raske hüpertensiooni korral. Vastunäidustuseks on laboratooriumi ligipääsmatuse või patsiendi isiksuseomaduste (alkoholism, organisatsiooni puudumine, seniilne psühhoos jne) tõttu piisava laborikontrolli võimatus.

Hepariin

Üks peamisi vere hüübimist takistavaid tegureid on antitrombiin III. Frakteerimata hepariin seondub sellega veres ja suurendab selle molekulide aktiivsust mitu korda. Selle tulemusena pärsitakse veresoonte moodustumisele suunatud reaktsioone veresoontes.

Hepariini on kasutatud rohkem kui 30 aastat. Varem manustati seda subkutaanselt. Arvatakse, et fraktsioneerimata hepariini tuleb manustada intravenoosselt, mis hõlbustab ravi ohutust ja efektiivsust. Subkutaanseks manustamiseks on soovitatav kasutada madala molekulmassiga hepariine, mida käsitleme allpool.

Hepariini kasutatakse kõige sagedamini ägeda müokardiinfarkti trombembooliliste tüsistuste vältimiseks, sealhulgas trombolüüsi ajal.

Laboratoorne kontroll hõlmab aktiveeritud osalise tromboplastiini hüübimisaja määramist. Hepariini ravi taustal 24–72 tunni pärast peaks see olema 1,5–2 korda suurem kui esialgne. Samuti on vaja kontrollida vereliistakute arvu veres, et mitte unustada trombotsütopeenia arengut. Tavaliselt kestab hepariinravi 3-5 päeva, vähendades järk-järgult annust ja edasist tühistamist.

Hepariin võib põhjustada hemorraagilist sündroomi (verejooks) ja trombotsütopeeniat (vereliistakute arvu vähenemine veres). Pikaajalisel kasutamisel suurtes annustes on alopeetsia (alopeetsia), osteoporoosi ja hüpoaldosteronismi tekkimine tõenäoline. Mõnel juhul esineb allergilisi reaktsioone, samuti alaniini aminotransferaasi taseme tõusu veres.

Hepariin on vastunäidustatud hemorraagilise sündroomi ja trombotsütopeenia, maohaavandi ja kaksteistsõrmiksoole haavandi, kuseteede verejooksu, perikardiidi ja ägeda südame aneurüsmi korral.

Madala molekulmassiga hepariinid

Deparepariin, enoksapariin, nadropariin, parapariin, sulodeksiid, bemipariin saadakse fraktsioneerimata hepariinist. Need erinevad viimasest väiksema molekuli suurusega. See suurendab ravimite ohutust. Tegevus muutub pikemaks ja prognoositavamaks, mistõttu väikese molekulmassiga hepariinide kasutamine ei vaja laboratoorset kontrolli. Seda saab teha fikseeritud annustega - süstalde abil.

Madala molekulmassiga hepariinide eeliseks on nende efektiivsus subkutaanselt manustatuna. Lisaks on nende kõrvaltoimete risk oluliselt väiksem. Seetõttu asendavad hepariini derivaadid praegu hepariini kliinilisest praktikast.

Madala molekulmassiga hepariine kasutatakse trombembooliliste tüsistuste vältimiseks kirurgiliste operatsioonide ja sügava veenitromboosi ajal. Neid kasutatakse patsientidel, kes on voodipesu all ja neil on suur oht selliste tüsistuste tekkeks. Lisaks on need ravimid laialdaselt kirjutatud ebastabiilse stenokardia ja müokardiinfarkti jaoks.

Selle rühma vastunäidustused ja kõrvaltoimed on samad, mis hepariinil. Siiski on kõrvaltoimete tõsidus ja sagedus palju väiksem.

Otsesed trombiini inhibiitorid

Otsene trombiini inhibiitorid, nagu nimigi viitab, inaktiveerivad otse trombiini. Samal ajal inhibeerivad nad trombotsüütide aktiivsust. Nende ravimite kasutamine ei vaja laboratoorset jälgimist.

Trombemboolsete tüsistuste vältimiseks manustatakse bivalirudiini intravenoosselt ägeda müokardiinfarkti korral. Venemaal pole seda ravimit veel kasutatud.

Dabigatraan (pradaksa) on tablettitud aine tromboosi riski vähendamiseks. Erinevalt varfariinist ei toimu see toiduga. Selle ravimi uuringud on käimas, koos püsiva kodade virvenduse vormiga. Ravim on heaks kiidetud kasutamiseks Venemaal.

Xa faktori selektiivsed inhibiitorid

Fondapariinuksi seondub antitrombiin III-ga. Selline kompleks inaktiveerib intensiivselt X-faktorit, vähendades trombi moodustumise intensiivsust. Ta nimetatakse subkutaanselt ägeda koronaarsündroomi ja veenitromboosi, sealhulgas kopsuembooliaks. Ravim ei põhjusta trombotsütopeeniat ega põhjusta osteoporoosi. Laboratoorne kontroll selle turvalisuse üle ei ole vajalik.

Fondapariinuks ja bivalirudiin on eriti näidustatud patsientidele, kellel on suurenenud verejooksu oht. Vähendades verehüüvete esinemissagedust selles patsientide rühmas, parandavad need ravimid oluliselt haiguse prognoosi.

Fondapariinuksit soovitatakse kasutada ägeda müokardiinfarkti korral. Seda ei saa kasutada ainult koos angioplastiaga, kuna see suurendab verehüüvete riski kateetrites.

Xa faktori inhibiitorite kliinilised uuringud tablettide kujul.

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on aneemia, verejooks, kõhuvalu, peavalu, sügelus, suurenenud transaminaaside aktiivsus.

Vastunäidustused - aktiivne verejooks, raske neerupuudulikkus, ravimi komponentide talumatus ja infektsiooniline endokardiit.

Kaudse toimega antikoagulantide antagonist

* 338

Trombotsüütide vastaste ainete toimemehhanismid:

$ Tsüklooksügenaasi inhibeerimine trombotsüütides.

?Tsüklooksügenaasi inhibeerimine endoteelites.

$ Tromboksaani retseptorite blokeerimine.

?Prostatsükliini retseptorite blokeerimine.

$ Trombotsüütide fibrinogeeni retseptorite blokeerimine.

$ ADP trombotsüütide blokaad.

* 339

Trombotsüütide trombotsüütide toime on põhjustatud ainetest, mis

$ Vähendada tromboksaani sünteesi.

?Inhibeerige trombotsüütide adenülaattsüklaasi.

$ Suurendage cAMP sisaldust vereliistakutes.

$ Vähendab kaltsiumioonide kontsentratsiooni trombotsüütide tsütoplasmas.

?Suurendada tsükliliste endoperoksiidide sisaldust trombotsüütides.

* 340

Prostatsükliini toimel trombotsüütides on aktiveeritud:

* 341

Atsetüülsalitsüülhappe trombotsüütide vastane toime on seotud:

?Tromboksaani retseptorite blokeerimine.

* 342

Atsetüülsalitsüülhape inhibeerib trombotsüütide agregatsiooni, kuna:

?Selektiivselt inhibeerib trombotsüütide tsüklooksügenaasi.

?Ei mõjuta prostatsükliini sünteesi.

$ Inhibeerib tsüklooksügenaasi pöördumatult.

$ Tsüklo-oksüdaasi trombotsüütides ei sünteesita.

* 343

Tiklopidiin ja klopidogreel:

?Tromboksaani retseptorite blokeerimine.

$ Block ADP retseptorid trombotsüütides.

?Suurendada kaltsiumioonide sisaldust trombotsüütide tsütoplasmas.

* 344

Abtsiksimab:

$ Monoklonaalsete antikehade valmistamine.

?Tromboksaani retseptori blokaator.

$ Väldib fibrinogeeni koostoimet trombotsüütide glükoproteiini retseptoritega.

?Inhibeerib fosfolipaasi C.

?Blokeerib serotoniini retseptorid.

* 345

Kas on tõsi, et:

?Atsetüülsalitsüülhape on tromboksaani süntetaasi inhibiitor.

$ Tiklopidiin häirib ADP toimet.

$ Abtsiksimab - trombotsüütide glükoproteiini retseptori blokaator.

?Aminokaproonhape ja salitsüülhappe - tsüklooksügenaasi inhibiitorid

* 346

Õige:

$ Prostatsükliin vähendab kaltsiumi taset trombotsüütide tsütoplasmas.

?Abciximab on prostatsükliini retseptori blokaator.

?Tiklopidiin ja klopidogreel stimuleerivad ADP retseptoreid.

* 347

Hepariin:

?K1-vitamiini antagonist.

Antitrombiini III kofaktor.

$ Katkestab protrombiini ülekandmise trombiinile.

$ Vähendab trombiini aktiivsust.

* 348

Erinevalt hepariinist on madala molekulmassiga hepariinid:

?Katkestada protrombiini ülekandumine trombiinile.

?Vähendada faktor Xa aktiivsust.

$ Vähem määral mõjutada trombiini aktiivsust.

?Suurendada trombotsüütide agregatsiooni.

?Efektiivne allaneelamisel.

* 349

Trombiini aktiivsus väheneb:

* 350

Neodikumariin ja varfariin:

$ Vältida K1-vitamiini aktiivse vormi moodustumist.

$ Häirib koagulatsioonifaktorite sünteesi maksas.

?Aktiveerige antitrombiin III.

?Vähendada trombiini aktiivsust.

* 351

Vältida protrombiini moodustumist maksas:

* 352

Streptokinaas stimuleerib üleminekut:

?Protrombiin trombiiniks.

?Fibrinogeen fibriinile.

$ Profibrinolüsiin on fibrinolüsiin.

* 353

Streptokinaas toimib koos:

* 354

Urokinaas ja streptokinaas on:

?Ainult verehüübed.

?Ainult vereplasmas.

$ Nii vereplasmas kui ka vereplasmas.

* 355

Alteplaza:

?See toimib koos fibrinolüsiiniga.

?Sellel on otsene fibrinolüütiline toime.

$ Stimuleerib profibrinolüsiini ülekandmist fibrinolüsiinile peamiselt trombis.

?Stimuleerib profibrinolüsiini ülekannet fibrinolüsiinile vereplasmas.

* 356

Fibrinolüsiini moodustumine aitab kaasa:

* 357

Aminokaprooshape:

$ Väldib fibrinolüsiini teket.

?Stimuleerib trombiini moodustumist.

?Stimuleerib protrombiini ülekandumist trombiinile.

* 358

Atsetüülsalitsüülhape:

?Vähendab vere hüübimist.

$ On palavikuvastane toime.

?Sellel on gastroprotektiivne toime.

* 359

Vältige trombotsüütide agregatsiooni:

* 360

Vähendada vere hüübimist:

* 361

Segage fibriini moodustumist ainult in vivo:

* 362

Tõhus in vivo ja in vitro:

* 363

Õiged avaldused:

$ Hepariin areneb vahetult pärast süstimist.

$ Varfariini antikoagulantne toime areneb 1-2 päeva jooksul.

?Madala molekulmassiga hepariinid on efektiivsed ainult in vivo.

?Protamiinsulfaat on mis tahes otseselt toimiva antikoagulandi antagonist.

* 364

Protamiinsulfaat inaktiveerib:

* 365

Streptokinaas:

?See mõjutab fibriini ja põhjustab selle lahustumist.

$ Aktiveerib fibrinolüüsi süsteemi.

$ Põhineb fibrinogeeni lagunemisel vereplasmas.

?Vähendab vere hüübimist.

?Vähendab trombotsüütide agregatsiooni.

* 366

Alteplaza:

?Vähendab vere hüübimist.

?See mõjutab fibriini ja põhjustab selle lahustumist.

$ Aktiveerib fibrinolüüsi peamiselt trombis.

?Aktiveerib profibrinolüsiini ülekande fibrinolüsiini plasmale.

?Vähendab trombotsüütide agregatsiooni.

* 367

Tromboos aitab kaasa:

* 368

Trombolüüsi vältimine:

* 369

Kasutatud tromboosi ennetamiseks:

* 370

Trombotsüütide agregatsiooni vältimiseks:

* 371

Atsetüülsalitsüülhapet kasutatakse:

* 372

Koronaararterite tromboosi vältimiseks kasutatakse:

* 373

Vere hüübimise vähendamiseks:

* 374

Kohaldatakse antikoagulante:

$ Tromboosi ennetamiseks.

?Verehüüvete lahustamiseks.

?Nii verehüüvete ennetamiseks kui ka verehüüvete lahustumiseks.

* 375

Hepariin on ette nähtud:

* 376

Varfariini määratakse:

* 377

Õiged avaldused:

$ Hepariini toime ilmneb vahetult pärast süstimist.

Kaudsete antikoagulantide toime areneb mitme päeva jooksul.

?Protamiinsulfaat ei ole efektiivne madala molekulmassiga hepariinide üleannustamisel.

$ Vikasol, mida kasutatakse kaudsete antikoagulantide üleannustamiseks.

* 378

Kasutatud hepariini üleannustamise korral:

* 379

Vere koagulatsiooni suurendamiseks kasutatakse:

* 380

Kandke värske verehüüvete lahustamiseks:

* 381

Aminokaproonhape on efektiivne:

$ Fibrinolüüsisüsteemi suurenenud aktiivsus.

$ Fibrinolüütiliste ravimite üleannustamine.

* 382

Fibrinolüüsi suurenenud verejooksu korral:

* 383

Atsetüülsalitsüülhape võib põhjustada:

$ Seedetrakti limaskesta hajumine.

* 384

Hepariini kõrvaltoimed:

* 385

Hepariini määramise vastunäidustused:

$ Seedetrakti haavandilised kahjustused.

* 386

Kaudsed antikoagulandid on vastunäidustatud:

$ Seedetrakti haavandilised kahjustused.

$ Neeruhaigus, mille kalduvus on hematuuria.

$ Ebanormaalne maksafunktsioon.

* 387

Kasutatud hepariini üleannustamise korral:

?K1-vitamiini preparaadid.

* 388

Verejooks maohaavandil võib põhjustada:

* 389

Streptokinaasi kõrvaltoimed:

$ Vähenenud vererõhk.

* 390

Süsteemsest fibrinolüüsist tingitud verejooks võib põhjustada:

* 391

Atsetüülsalitsüülhape:

?Fosfolipaasi A2 inhibiitor.

$ Rikub tromboksaani sünteesi.

* 392

Atsetüülsalitsüülhappe omadustele:

$ Tromboksaani süntees trombotsüütides on pöördumatult häiritud.

$ Kasutatakse müokardiinfarkti ennetamiseks.

$ Seda kasutatakse ägeda müokardiinfarkti raviks.

?Seda kasutatakse värskete verehüüvete lahustamiseks.

$ Võib põhjustada seedetrakti haavandilisi kahjustusi.

$ Bronhiaalastma vastunäidustatud.

* 393

Abtsiksimab:

?Trombotsüütide glükoproteiini retseptorite sünteetiline blokeerija.

?Edendab fibrinogeeni seondumist trombotsüütidega.

$ Kasutatakse tromboosi vältimiseks.

* 394

Tiklopidiin:

?Tromboksaani retseptori blokaator.

$ Häirib ADP toimet trombotsüütidele.

$ Action areneb 3-5 päeva jooksul.

$ Võib põhjustada leukopeeniat.

* 395

Erinevalt tiklopidiini klopidogreelist:

?Ei mõjuta ADP trombotsüütide retseptoreid.

?Kasutatakse fibrinolüütilise agensina.

$ Vähem määral inhibeerib vere moodustumist.

?Vähendab vere hüübimist.

* 396

Otsese toimega antikoagulandid:

?Tõhus ainult in vivo.

$ Kasutatakse tromboosi ennetamiseks.

?Efektiivne allaneelamisel.

?Üleannustamise korral kasutatakse K1-vitamiini preparaate.

* 397

Kaudsed antikoagulandid:

?Tõhus nii in vivo kui ka in vitro.

$ Tegevus areneb 1-2 päeva jooksul.

$ Võib kahjustada maksafunktsiooni.

$ Kas K1-vitamiini antagonistid.

* 398

Hepariin:

$ Inhibeerib trombiini aktiivsust.

?K1-vitamiini antagonist.

$ Kestus 4-6 tundi intravenoosse manustamisega.

$ Üleannustamise korral võib tekkida hematuuria.

* 399

Enoksapariin erinevalt hepariinist:

?Moodustab aktiivse kompleksi antitrombiin III-ga.

?Inhibeerib faktor Xa.

$ Vähemal määral inhibeerib trombiini aktiivsust.

$ Seondub vähe plasmavalkudega.

?Süstitud naha alla.

$ Harva põhjustab hemorraagilisi komplikatsioone.

* 400

Neodikumariin:

?Vähendab fibrinolüsiini aktiivsust.

$ Katkestab K1-vitamiini aktiivse vormi moodustumise.

?Toimingu kestus 2-4 tundi.

$ Võib kahjustada maksafunktsiooni.

* 401

Protamiinsulfaat:

$ Hepariini üleannustamise korral.

$ Efektiivne madala molekulmassiga hepariinide üleannustamisel.

* 402

Vikasol:

$ K3-vitamiini sünteetiline analoog.

$ Edendab protrombiini sünteesi maksas.

?Stimuleerib protrombiini ülekandumist trombiinile.

?Väga tõhus kaudsete antikoagulantide üleannustamisel.

* 403

Urokinaas:

?Toimib otse fibriini hüübimisel.

$ Stimuleerib profibrinolüsiini ülekannet fibrinolüsiinile.

$ Lahustab ainult värsked verehüübed.

$ Võib põhjustada verejooksu.

* 404

Streptokinaas:

$ Toimib koos profibrinolizinomiga.

$ Rakendatakse ägeda koronaarse tromboosi, aju tromboosi korral.

$ Suhteliselt sageli põhjustab palavik ja allergilised reaktsioonid.

$ Võib põhjustada verejooksu.

* 405

Alteplaza:

$ Rekombinantne koe aktivaator fibrinolüsiin.

$ Aktiveeritakse fibriini trombiga.

$ Toimib valdavalt verehüübed.

?Aktiveerib fibrinolüütilise süsteemi vereplasmas.

?Praktiliselt ei põhjusta verejooksu.

$ Võib põhjustada verehüüvete tekkimise tõttu verejooksu.

* 406

Aminokaprooshape:

$ See pärsib profibrinolüsiini ülekannet fibrinolüsiinile.

$ Vähendab fibrinolüsiini aktiivsust.

$ Kasutatakse fibrinolüütiliste ainete üleannustamisel.

* 407

Inhibeerib trombotsüütide agregatsiooni, takistades tromboksaani A2 moodustumist; kasutatakse akuutse müokardiinfarkti korral koronaar- ja aju veresoonte tromboosi vältimiseks; võib põhjustada seedetrakti haavandeid:

* 408

Pinnavee äravoolu korraldamine: Suurim kogus niiskust aurustub merede ja ookeanide pinnalt (88).

Muldade ja rannajoonte põikprofiilid: Linnapiirkondades on panga kaitse projekteeritud nii, et see vastab tehnilistele ja majanduslikele nõuetele, kuid esteetilised on eriti olulised.

Ühekolonniline puidust tugi ja nurgatugede tugevdamise viisid: õhuliini toed on konstruktsioonid, mis on mõeldud juhtmete toetamiseks nõutud kõrgusel maapinnast veega.

2. Antikoagulandid. Hepariini ja kaudsete antikoagulantide toimemehhanism. Rakendus. Tüsistused. Otsese ja kaudse toimega antikoagulantide antagonistid.

Antikoagulandid on otsesed toimingud:

heparinoidid - traxipariin, enoksipariin

kompleksoonpreparaadid (siduvad Ca) - Trilon-B (EDTA) ja tsitraat-Na

antikoagulantide kaudne toime:

kumariini derivaadid - neodikumariin, syncumar, varfariin, fepromaroon

indandioonderivaadid - fenüül

aspiriin (väikestes annustes)

Hepariini toimemehhanism:

Hepariin on happeline mukopolüsahhariid, mis sisaldab suurt kogust väävelhappe jääke negatiivse laenguga. Mõjutab positiivselt laetud vere hüübimistegureid.

Farmakoloogiline rühm: Otsetoimelised antikoagulandid.

Toimemehhanism: antitrombootiline toime, mis on seotud selle otsese toimega vere hüübimissüsteemile. 1) negatiivse laengu tõttu blokeerib see I etapi; 2) seondudes plasma antitrombiin III-ga ja muutes selle molekuli konformatsiooni, soodustab hepariin antitrombiin III kiirenemist kiirenenud aktiivsete veresuhkete tegurikeskuste suhtes => trombi moodustumise inhibeerimine - P-faasi rikkumine;

3) fibriin-III faasi moodustumise rikkumine; 4) suurendab fibrinolüüsi.

Toime: vähendab trombotsüütide agregatsiooni, suurendab vaskulaarset läbilaskvust, stimuleerib tagatud vereringet, omab spasmolüütilist toimet (adrenaliini antagonist), vähendab seerumi kolesterooli ja triglütseriide.

Kasutamine: ägeda müokardiinfarkti, peamiste veenide ja arterite tromboosi ja emboolia, aju veresoonte säilitamiseks, et säilitada verevoolu vereringe kunstlikes vereringeseadmetes ja hemodialüüsi seadmetes. Kõrvaltoimed: hemorraagiad, allergilised reaktsioonid, trombotsütopeenia, osteoporoos, alopeetsia, hüpoaldosteronism.

Vastunäidustatud hemorraagilise diateesiga, kus on suurenenud veresoonte läbilaskvus, verejooks, subakuutne bakteriaalne endokardiit, rasked maksa ja neerude rikkumised, äge ja xr. Leukeemia, aplastiline ja hüpoplastiline aneemia, venoosne gangreen.

Hepariini antagonist on protamiinsulfaat, ubiquin, tolluidine blue.

Kaudse toimega antikoagulantide antagonist: K-vitamiin (vikasool)

3. Patsienti, kellel oli kopsupõletik kehatemperatuuril 37,8 ° C, alustati antibiootikumravi käigus. Pärast 2-kordset süstimist paranes patsiendi seisund, kuid siis kuumenemine tõusis, kehatemperatuur saavutas 39 °. Arst ei tühistanud antibiootikumi, vaid määranud rikkaliku joogi, diureetikumi, C-vitamiini, prednisooni. Patsiendi seisund on paranenud. Millist antibiootilist patsienti saaks ravida (ainult üks vastus on õige)?

Bakteritsiidne toime

 bakterite massiline surm endotoksiinide (pürogeenide)  vabanemisega

ülemäärane joomine + diureetikum, mis sundis diureesi pürogeenide vabastamisega organismist

C-vitamiini - redoksprotsesside parandamine

- kohanemisvõime ja resistentsus nakkusele  on kortikosteroidide tootmise stimuleerimise tõttu antitoksiline toime

Membraani läbilaskvus põletikuvastane toime

prednisoonivastane toime:

 endogeense ja eksogeense aine hävitamisega seotud maksaensüümide aktiivsus

Bakterite rakuseina sünteesi rikkumine:

Kaudsed antikoagulandid

Erineva lokaliseerumise veresoonte tromboos on üks juhtivaid kohti puuete, suremuse ja elanikkonna keskmise eluea vähenemise hulgas, mis määravad kindlaks antikoagulantide omadustega ravimite laialdase kasutamise meditsiinipraktikas.

Tromboosi ennetamise probleemide käsitlemisel on eriline koht suukaudsetel antikoagulantidel. Kaudse meetme antikoagulandid (AID) eristuvad asjaolust, et neid saab kasutada pikka aega (kuud, aastaid) mitte ainult erinevate profiilidega haiglates, vaid ka ambulatoorsetes (kodus) tingimustes, vabanemisvorm tablettidena ja mitu korda odavam kui manustatavad otsetoimelised antikoagulandid. süstimiseks

AND (K-vitamiini inhibiitorite) ravi maailmas saab 1 patsiendist 200-st ja Venemaal vaid 1-st 10 000-st. Viimastel aastatel on korduvalt huvi tunda IDA terapeutilist ja profülaktilist manustamist patsientidel, kellel on mitmesugused südame-veresoonkonna süsteemi patoloogilised seisundid, neuroloogilised, onkoloogilised, ortopeedilised haigused, enne ja pärast operatsiooni, omandatud ja geneetiliselt määratud trombofiiliatega. See huvi on veelgi suurenenud seoses selle grupi üks parimaid tooteid Vafarini ilmumisega Venemaa turule. Venemaal ravitakse 85% AED-ravi vajavatest patsientidest PHENILINiga, Venemaal 90% kliinikutest kontrollib anED-ravi, määrates ainult PROTROMBIN INDEX. Venemaal puuduvad standardid AED-ravi kestuse kohta.

Kõik kaudsed antikoagulandid on jaotatud kolme põhirühma: monokumariinid - zarfariin (coumadin), marcumar (fitirom, vedelik, fenprokumoon), syncumar (atsenokumariin, sintram, nikumarool); Dikumariny - d ja kumariin (bishüdroksükumariin, dikumarool), tromeksan (pelentaan, neodikumariin); Piirangud - fenüül (fenindioon, din-devaan), dipaxin (difenadion), omefin. Kolmas ravimirühm on kogu maailmas kasutuskõlbmatuse, mürgisuse ja mitmete tõsiste kõrvaltoimete tõttu kasutamata.

Sõltuvalt hüpokoagulatsiooni toime alguse kiirusest jagatakse AED-i toime kestus järgmiselt:

A - väga kumulatiivse koos pika toimeajaga (syncumar, dikoumariin);

B - preparaadid, millel on keskmised kumulatiivsed omadused (pelentaan, neodikumariin) ja B - kiire toimega (10-12 tundi pärast manustamist), lühikese (umbes kahe päeva) efektiga. Viimased hõlmavad varfariini - varase hüpokoagulatsiooniga (võrreldes teiste kumariinidega) ja negatiivsete ilmingute kiiret kõrvaldamist annuse vähendamise või selle kaotamisega.

Kõigi AND-de peamiseks toimemehhanismiks on K-vitamiinist sõltuvate vere hüübimisfaktorite (FVII, FX, FIX ja FII - protrombiin) ja kahe loodusliku antikoagulandi - valgu C ja selle kofaktor Protein S - sünteesi lõppetapi (g-karboksüülimine) blokeerimine. vähemal määral ja mitte-progressiivsel kujul) (joonis 1).

Joonis fig. 1. Kaudsete antikoagulantide toime skeem.

K-vitamiini toime avaldub hüübimisfaktorite sünteesi lõppetapis: FVII, FX, FIX ja FII, aga ka looduslikud antikoagulandid - valk C ja selle kofaktor - valk S. Inaktiivse profermento üleminek aktiivsele vormile toimub glutamiinhappe jääkide korbaxilatsiooni tulemusel. K-sõltuvad valgud. Kui hüübimisfaktorid on aktiveeritud, seondub korbaxüülitud glutamiinhape kaltsiumiga ja aitab selle abil rakumembraaniretseptorite (trombotsüütide, endoteelirakkude) fosfolipiididele. Karboksüülimise ajal oksüdeeritakse K-vitamiin epoksiidiks ja taastatakse seejärel reduktaasiga aktiivseks vormiks. Varfariin inhibeerib K-vitamiini reduktaasi ja blokeerib K-vitamiini epoksiidi taastumise aktiivse ensüümi vormis (joonis 1). K-vitamiini epoksiidreduktaasi inhibeerimise aste sõltub varfariini kontsentratsioonist maksas, mis omakorda sõltub ravimi annusest ja farmakokineetilistest omadustest patsiendil.

Kõigi nelja koagulatsiooniteguri aktiivsuse vähenemise kiirus AND-i mõju all ei ole sama. Esimene on vähendatud FVII, mille poolväärtusaeg plasmas on 2-4 tundi, seejärel FIX ja FX, mille poolväärtusaeg on 48 tundi ja viimane on FII (protrombiin), umbes 4 päeva pärast antikoagulantide võtmist. Samas järjestuses toimub faktorite taastumine pärast ravimi ärajätmist: FVII normaliseerib kiiresti, FIX ja FX hiljem ja seejärel protrombiin (mõne päeva pärast).

Ilmselt ei ilmne IDA sellise toimemehhanismiga nende antikoagulatsiooni toime kohe.

On tõestatud, et antitrombootilise toime efektiivsus tuleneb just plasmakontsentratsiooni FII - protrombiini vähenemisest. Seetõttu, kui patsiendil kantakse süstitavatest otsetoimelistest antikoagulantidest (fraktsioonimata hepariin või madala molekulmassiga hepariinid) säilitusravi või tromboosi ärahoidmiseks, tuleb AND määrata 3-4 päeva enne hepariinide tühistamist, s.t. patsient peab samaaegselt manustama 2–3 päeva varfariini koos hepariinirühma ravimitega. Kui IDA on välja kirjutatud pärast hepariinide tühistamist, siis luuakse ajavahemik, kui patsient jääb antikoagulantide toimest välja ja samal ajal võib trombootiline protsess suureneda - "tagasilöögi" (ravimi ärajäämise mõju) mõju. Seetõttu on hepariinide kaotamine ilma AED-i eelneva väljakirjutamiseta 3-4 päeva brutotaktiline viga, mis on täis tõsiseid tüsistusi - tromboosi kordumisi. Ja vastupidi, kui on vaja patsienti üle viia AED-st hepariinide, pentasahhariidide (arixtra) või teiste otsetoimivate antikoagulantide manustamisse, on vaja need enne tühistada ja seejärel 2-3 päeva pärast alustada otseste antikoagulantide süstimist.

1940. aastal eraldati Wisconsini Ameerika biokeemikute rühm C. Link'a juhtimisel magusast ristikust, mürgine aine - Dicourolol, mis põhjustas suurte kariloomade surma Põhja-Ameerika Ühendriikides ja Kanadas. Dicararol (3-3'-metüülbis 4 hüdroksükumariin) põhjustas protrombiinikompleksi hüübimisfaktorite taseme kriitilise languse, põhjustas "magukarva haiguse" - surmava hemorraagilise vere diateesi. Esialgu kasutati dicumarooli rotimürgina nimega WARFARIN (ettevõtte lühendatud nimest - Wisconsin Alumni Reseach Foudation, mis lõi selle ja müüs selle) ning alles alates 1947. aastast kasutati seda ravimit müokardiinfarkti raviks.

Varfariin registreeriti Vene Föderatsiooni farmaatsiakomitees 2001. aasta lõpus ja on praegu üsna laialdaselt esindatud siseriiklikul farmakoloogilisel turul. Praegu asendas varfariin peaaegu kõikjal kõik teised AED-d, kuid selle laialdane kasutuselevõtt kliinilises praktikas ei ole võimalik ilma ravimeetodite õige valiku toimingu laboratoorset jälgimist korraldamata.

Kliinilises praktikas kasutatuna on varfariini esindatud levoratiivse ratseemilise ühendina (joonis 1), mis inimkehas on suurem aktiivsus kui pravovoritelny. Varfariini levoratiivne isomeer metaboliseerub maksas kiiremini ja selle metaboliidid, mitteaktiivsed või nõrgalt aktiivsed ühendid elimineeritakse neerude kaudu. Varfariinil puudub otsene mõju juba moodustunud verehüüvetele. Varfariinravi eesmärk on takistada verehüüvete tekkimist ja nende suuruse edasist suurenemist (koagulatsiooni patoloogilise protsessi üldistamine), samuti vältida sekundaarseid trombemboolilisi tüsistusi, mille tagajärjeks on erinevate tagajärgede või ootamatu surma raskusaste.

IDA kasutamine on näidustatud pikaajaliseks ja pidevaks antikoagulantraviks või profülaktikaks erinevate lokaliseerumiste korral, eriti kõrge ileofemoraalse tromboosi ja vaagna veenitromboosi korral, mis määravad PEH suure riski. AND pidev pikaajaline kasutamine on näidustatud paroksüsmaalseks või püsivaks kodade fibrillatsiooniks, eriti aterosklerootiliseks geneesiks ja intraateriaalse trombi korral, mis on kõrge riskitegur ajurabanduse tekkeks. AED pikaajaline kasutamine on näidustatud südameklappide proteesidele, kui trombemboolsete tüsistuste tõenäosus on väga suur, eriti esimestel aastatel pärast proteesimist. Eluaegne antitrobootiline ravi on näidustatud mitmete pärilike või omandatud trombofiiliate puhul: antitrombiin III puudulikkus, antifosfolipiidide sündroom.

AED pikaajaline kasutamine on näidustatud koos südame-selektiivsete beetablokaatoritega laienenud ja hüpertroofiliste kardiopaatiate ravis, kuna paralleelselt südamepuudulikkuse progresseerumisega esineb suur risk intrakardiaalse trombi tekkeks ja selle tulemusena mitmesuguste siseorganite isheemilised löögid - süsteemne FC.

Sarnast pikaajalist (vähemalt 3 kuud) ANDE kasutamist näidatakse pärast hepariinide kasutamist ortopeedilistel patsientidel pärast jäsemete plastide kasutamist, luumurdude (eriti alumiste jäsemete) ja immobiliseeritud patsientide raviks DVT ja TE ennetamiseks.

IDA hüpokoagulatsiooniefekti peamine kontrollimeetod on protrombiini test, mis vastavalt WHO soovitustele toimub vastavalt Kvikomi poolt 1937. aastal välja pakutud protseduurile. Viimastel aastakümnetel on selle katse metoodikat ja selle tulemuste hindamist modifitseeritud protrombiinindeksi (%) määramisel, kasutades tundlikkuse eesmärgil mittestandardse tromboplastiini juhuslikke proove, mis ei võimalda AED-i õiget annustamist ja ravitoime kontrollimist. Kahjuks kasutatakse seda tehnikat laialdaselt paljudes Vene Föderatsiooni meditsiiniasutustes ja see on halb tava.

Praegu, vastavalt WHO soovitustele, jälgitakse maailma meditsiinipraktikas AED kasutamise piisavust protrombiini testi rahvusvahelise normaliseeritud suhte (MHO) kohaselt, võttes arvesse tromboplastiini reaktiivi "tundlikkuse indeksit" (MICH). Standardiseeritud tromboplastiini kasutamine protrombootilises testis minimeerib näidustuste variatsiooni korduvate uuringutega, et hinnata AND-i hypocoagulation efekti (joonis 2).

Joonis fig. 2. MHO arvutamise tabel - rahvusvaheline normaliseeritud suhe koordineeritult mõõdetud protrombiini indeksiga: MICH - rahvusvaheline tundlikkuse indeks

Võttes arvesse kasutatud tromboplastiini tundlikkuse indeksit, määratakse MHO arvutuste abil:

Tabelis 1 on toodud MHO arvutamise meetodid, sõltuvalt MICH-i väärtusest, mis on registreeritud erinevate ettevõtete toodetud tromboplastiinil.

Tabel 1. MHO arvutamise näited sõltuvalt MICH väärtusest

Otsesed ja kaudsed antikoagulandid

Peaaegu kõik südamehaigust põdevad patsiendid peaksid võtma spetsiaalseid vere hõrenemise ravimeid. Kõiki neid ravimeid võib jagada kaheks põhiliigiks: otsene toimimine antikoagulandid ja K-vitamiini antagonistid (kaudne toime). Kuidas mõista, milline on nende alamliikide erinevus ja milline on nende mõju kehale?

Kaudsete antikoagulantide kasutamise tunnused

Kaudsed antikoagulandid segavad hüübimisfaktorite sünteesi maksas (protrombiin ja prokonvertiin). Nende toime ilmneb pärast 8-12 tundi pärast manustamist ja kestab mitu päeva kuni kaks nädalat. Nende ravimite kõige olulisem eelis on see, et neil on kumulatiivne toime. K-vitamiini antagoniste (kaudse antikoagulandi teine ​​nimetus) on kasutatud trombemboolia primaarseks ja sekundaarseks ennetamiseks enam kui 50 aastat. See on K-vitamiin, mis on koagulatsiooniprotsessi lahutamatu osa.

Varfariin ja teised kumariini derivaadid on kõige sagedamini kasutatavad kaudsed antikoagulandid. AVK-l (K-vitamiini antagonistide lühendatud nimetus) on palju piiranguid, mistõttu ei tohiks neid alustada. Õige annuse võib testitulemuste põhjal valida ainult kvalifitseeritud arst. Annuse õigeaegseks kohandamiseks on oluline regulaarne vereloome jälgimine. Seetõttu tuleb meeles pidada, et kui arst on määranud varfariini võtma 2 korda päevas, vähendage või suurendage iseseisvalt annust iseseisvalt.

Kaudsete antikoagulantide loetelu ja nende toimemehhanism

Kaudsete antikoagulantide loetelu juhib varfariin (teine ​​kaubanimi "Coumadin"). See on üks kõige populaarsemaid ravimeid, mis on ette nähtud verehüüvete tekkeks. Vähem populaarsed K-vitamiini antagonistid on syncumar, atsenokumarool ja dikoumarool. Nende ravimite toimemehhanism on identne: K-vitamiini imendumise aktiivsuse vähenemine, mis viib K-vitamiinist sõltuvate koagulatsioonifaktorite kadumiseni.

Varfariini ja antikoagulantide sünonüüme kasutavad patsiendid peaksid piirama nende K-vitamiini päevast tarbimist koos toiduga ja toidulisanditega. K-vitamiini taseme järsk muutus organismis võib antikoagulantravi mõju oluliselt suurendada või vähendada.

K-vitamiini antagonist Puudused

Kuni 2010. aasta lõpuni oli K-vitamiini antagonist (varfariin) ainus suukaudne antikoagulant, mille Maailma Terviseorganisatsioon oli heaks kiitnud trombembooliliste tüsistuste ärahoidmiseks mittevalikulaarse kodade virvenduse ja venoosse trombemboolia ravis. Pool sajandit on apteekrid põhjalikult uurinud ravimi efektiivsust ning selgelt tuvastanud puudused ja kõrvaltoimed.

Kõige levinumad on:

  • kitsas terapeutiline aken (mürgistuse puhul piisab minimaalse arvu pillide tarbimisest);
  • koostoime K-vitamiiniga rikaste toiduainetega (pillide kasutamine koos roheliste köögiviljade igapäevase tarbimisega võib põhjustada hüperkaleemiat);
  • hilineb antikoagulantne toime (see tähendab, et ravi alguse ja esimeste tulemuste vahel peab mööduma mitu nädalat). Venoosse tromboosi ennetamiseks on see periood liiga pikk;
  • vajadus vereanalüüsi ja annuse kohandamise sagedase jälgimise järele;
  • verevalumite ja veritsuse võimalus.

Mis võib mõjutada K-vitamiini antagonistide võtmise mõju?

Sellised tegurid võivad oluliselt mõjutada AVK antikoagulantset toimet:

  • vanus;
  • põrand;
  • kehakaal;
  • olemasolev toitumine;
  • taimsete toidulisandite võtmine;
  • teiste ravimite võtmine;
  • geneetilisi haigusi.

Otsetoimega antikoagulantide eelised ja puudused

Viimase 6 aasta jooksul on ravimiturul ilmunud uusi otseseid antikoagulante. Need on alternatiiviks K-vitamiini antagonistidele trombemboolia raviks ja tromboosi ennetamiseks. Suukaudsed suukaudsed antikoagulandid (PPA) on K-vitamiini antagonistide efektiivsem ja ohutum analoog.

PPA populaarsus kardioloogide ja patsientide seas ei ole üllatav, sest nende eeliste hulgas on:

  • kiire tegevuse alustamine;
  • suhteliselt lühike poolväärtusaeg;
  • spetsiifiliste antidootide olemasolu (võib olla kasulik ägedate isheemiliste insultide ravis, samuti insult-järgsete negatiivsete sümptomite kõrvaldamiseks);
  • fikseeritud annus;
  • toidulisandite otsene mõju ravimi päevaannusele;
  • ei ole vaja regulaarset laboratoorset vereanalüüsi.

Otseste antikoagulantide kaubanimed ja nende toimemehhanism

Otsese toimega ravimite klassifikatsioon on veidi ulatuslikum. Dabigatraaneteksilaat (kaubanimi "Pradaksa") on otsene trombiini inhibiitor. See ravim oli esimene otsene suukaudne antikoagulant, mille on heaks kiitnud meditsiiniline kogukond. Sõna otseses antikoagulantide loetelus on sõna-sõnalt lisatud mitu aastat rivaroksabaani inhibiitorid (xalerto ja edoksabaan). Pikaajalised kliinilised uuringud on näidanud ülalnimetatud ravimite kõrget efektiivsust insuldi ja tromboosi ravis. PAPil on selged eelised varfariini suhtes ja mis kõige tähtsam, võib ravimeid manustada ilma vereparameetrite regulaarse jälgimiseta.

PPA toimemehhanism erineb oluliselt K-vitamiini antagonistide mehhanismist.Kõik otseselt toimivad antikoagulandid sisaldavad väikesed molekulid, mis selektiivselt seonduvad trombiini katalüütilise saidiga. Kuna trombiin soodustab koagulatsiooni, muundades fibrinogeeni fibriinikiududeks, loob dabigatraan nende ahelate blokeerimise.

Otseste antikoagulantide täiendavad efektiivsed mehhanismid hõlmavad trombotsüütide deaktiveerimist ja vere hüübimisaktiivsuse vähenemist. Selle ravimirühma poolväärtusaeg on 7-14 tundi, terapeutilise toime esinemise aeg on 1 kuni 4 tundi. Otsesed antikoagulandid kogunevad maksas, moodustades aktiivsed metaboliidid ja erituvad kehast uriiniga.

Samuti kasutatakse antikoagulantidena kahte tüüpi hepariine - nefractional (UFG) ja madala molekulmassiga (LMWH). Kerge tromboosi ennetamiseks ja raviks on aastakümneid kasutatud väikese fraktsiooni hepariini. UFH puuduseks on see, et sellel on muutuv antikoagulantne toime, samuti piiratud biosaadavus. Madala molekulmassiga hepariini toodetakse madalast fraktsioonist depolümerisatsiooni teel.

Madala molekulmassiga hepariinil on spetsiifiline molekulmassi jaotus, mis määrab selle antikoagulandi aktiivsuse ja toime kestuse. LMWH eeliseks on see, et sa saad üsna kergesti arvutada vajaliku annuse ja mitte karta ka tõsiseid kõrvaltoimeid. Neil põhjustel kasutatakse enamikus maailma haiglates väikese molekulmassiga hepariini alamliike.

Järjepidevus otsesete antikoagulantidega tõhusaks raviks on hädavajalik. Kuna sellist tüüpi ravimitel on lühike poolväärtusaeg, on patsientidel, kes annust tahtlikult või kogemata vahele jätavad, oht tromboosi või ebapiisava koagulatsiooni tekkeks. Arvestades, et PPA võtmise positiivne toime kaob, kui ravim on organismis peatatud, on äärmiselt oluline järgida arsti poolt määratud ajakava.

Kas on võimalik kombineerida otseseid ja kaudseid antikoagulante?

Nagu juba selgeks saanud, kasutatakse antikoagulante terapeutilistel ja profülaktilistel eesmärkidel südameinfarkti, stenokardia, erinevate organite veresoonteemboolia, tromboosi, tromboflebiidi korral. Ägeda seisundi korral on tavaliselt ette nähtud otsetoimelised antikoagulandid, mis annavad vahetu toime ja takistavad vere hüübimist. 3-4 päeva pärast (sõltuvalt esmase ravi edukusest) võib ravi kaudse antikoagulandiga suurendada.

Kombineeritud antikoagulantravi viiakse läbi ka enne südame ja veresoonte operatsioone, vereülekande ajal ja ka tromboosi ennetamiseks. Ravi erinevate tüüpi antikoagulantide kombinatsiooniga peab toimuma meditsiinitöötajate pideva järelevalve all. Rabanduse ja paroksüsmaalse kodade virvenduse sageduse suurenemise tõttu, jälgides samaaegselt kahte tüüpi ravimeid, jälgitakse pidevalt setete esinemist uriinis, vere hüübimiskiirust ja protrombiini taset veres.

Ravi erinevate antikoagulantide kombinatsiooniga on vastunäidustatud:

  • hemorraagiline diatees;
  • haigused, millega kaasneb vere hüübimise vähenemine;
  • raseduse ajal;
  • maksa- ja neerufunktsiooni kahjustus;
  • pahaloomulised kasvajad;
  • maohaavandi haigus.

Samuti on hädavajalik katkestada kombineeritud ravi, kui uriinis ilmub veri.

Kuidas määrata antikoagulantide võtmise tõhusust?

Kaudsed koagulandid on veres kergesti tuvastatavad ja isegi nende tõhusust mõõta. Selleks on välja töötatud spetsiaalne indikaator, mida nimetatakse rahvusvaheliseks normaliseeritud suhtumiseks.

  1. Inimestel, kes ei kasuta kaudseid antikoagulante, on INR veidi alla 1.
  2. Varfariini kasutaval patsiendil on INR vahemikus 2,0 kuni 3,0. Nähes nii kõrget taset, on arstid valmis sellele, et võib tekkida ootamatu verejooks.
  3. INR väärtus vahemikus 1 kuni 2 näitab, et patsiendil võib olla isheemilise insuldi oht.
  4. INR 4 ja üle selle on suurim vere hüübimise ja hemorraagilise insuldi tekkimise oht.

Kuid INR-i vereanalüüs ei anna objektiivseid näitajaid, kui patsient võtab otseseid antikoagulante. Uusimate otseste antikoagulantide puhul on suurimaks probleemiks usaldusväärse viisi puudumine nende tõhususe hindamiseks. Arstid saavad teada, millal on verejooksu peatamine, kuid puuduvad näitajad, mis võiksid hinnata antikoagulantide mõju. Näiteks on väga oluline ravida patsiente, kes on saanud kiirabile teadvuseta seisundis. Kui meditsiinilistes andmetes puuduvad andmed otsestel antikoagulante saavatel patsientidel, on nende veres kiiresti kindlaks teha.

Mida teha üleannustamisega?

Vaatamata kõigile eeltoodule on arstid jätkuvalt mures spetsiifiliste vastumürkide puudumise pärast üleannustamise korral. Sellise tõsise seisundi vältimiseks järgivad arstid järgmisi reegleid:

  • vähendage epoksaxi annust 7 päeva pärast;
  • Xalerto nõuab annuse vähendamist pärast 21 päeva möödumist.

Praegu, kui tekib eluohtlik verejooks, sealhulgas kaudse antikoagulandi poolt põhjustatud verejooks, süstitakse patsiendile värskelt külmutatud plasma, protrombiinikompleksi kontsentraat ja Phytonadione.

Iga antidoodi farmakoloogia ja toimemehhanism erinevad. Erinevad antikoagulandid vajavad antidoodide manustamiseks erinevaid annuseid ja strateegiaid. Kursuse kestus ja antidoodide annus arvutatakse sõltuvalt sellest, kuidas patsient reageerib juba süstitud ravimitele (on juhtumeid, kus mõned antidoodid mitte ainult ei lõpeta veritsust, vaid aktiveerivad ka trombotsüütide agregatsiooni).

Suremus PPA ja AVK kasutamisel

Patsiendid, kes said südamehaiguste tüsistuste ärahoidmiseks otseseid antikoagulante, registreerisid suurema arvu järsku verejooksu, kuid samal ajal ka madalama suremuse, võrreldes K-vitamiini antagoniste saanud patsientidega, ei ole vaja järeldada, et verejooksu olemasolu See aitab vähendada suremust.

Sellised vastuolulised tulemused on tingitud asjaolust, et enamik uuringuid viiakse läbi haiglas. Kõik verejooksud, mis tekivad siis, kui patsient on haiglas ja saavad otseseid antikoagulante läbi IV tilguti, peatub kiiresti kvalifitseeritud meditsiinitöötaja poolt ja ei ole surmav. Kuid arstid võtavad kõige sagedamini patsiendi kaudseid antikoagulante, mis toovad kaasa surmava tulemuse.