Antikoagulandid: olulised ravimid

Veresoonte tromboosi põhjustatud tüsistused - südame-veresoonkonna haiguste peamine surmapõhjus. Seetõttu on tänapäeva kardioloogias suur tähtsus veresoonte tromboosi ja embolia (oklusioon) tekkimise ennetamisele. Vere koagulatsiooni kõige lihtsamas vormis võib esitada kahe süsteemi: vereliistakute (verehüüve moodustumise eest vastutavad rakud) ja vereplasmas lahustunud valkude - koagulatsioonifaktorite koostoime all, mille toimel fibriin moodustub. Saadud trombi koosneb trombotsüütide konglomeraadist, mis on segatud fibriinniitidesse.

Verehüüvete tekke vältimiseks kasutatakse kahte ravimirühma: trombotsüütide agregatsioonivastased ained ja antikoagulandid. Trombotsüütide vastased ained inhibeerivad trombotsüütide moodustumist. Antikoagulandid blokeerivad ensümaatilisi reaktsioone, mis viivad fibriini moodustumiseni.

Meie artiklis vaatleme antikoagulantide peamisi rühmi, nende kasutamise näidustusi ja vastunäidustusi, kõrvaltoimeid.

Klassifikatsioon

Sõltuvalt kasutuskohast eristatakse otsese ja kaudse toimega antikoagulante. Otsesed antikoagulandid inhibeerivad trombiini sünteesi, pärsivad fibrinogeeni moodustumist veres. Kaudsed antikoagulandid inhibeerivad veres hüübimisfaktorite teket maksas.

Otsesed koagulandid: hepariin ja selle derivaadid, trombiini otsesed inhibiitorid, samuti Xa faktori selektiivsed inhibiitorid (üks vere hüübimisfaktoritest). Kaudsed antikoagulandid hõlmavad K-vitamiini antagoniste.

  1. K-vitamiini antagonistid:
    • Fenindioon (feniliin);
    • Varfariin (warfarex);
    • Acenocumarol (syncumar).
  2. Hepariin ja selle derivaadid:
    • Hepariin;
    • Antitrombiin III;
    • Daltepariin (fragmin);
    • Enoksapariin (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
    • Nadropariin (fraxipariin);
    • Parnapariin (Fluxum);
    • Sulodeksiid (Angioflux, Wessel Due f);
    • Bemipariin (Cybor).
  3. Otsesed trombiini inhibiitorid:
    • Bivalirudiin (angiox);
    • Dabigatraaneteksilaat (Pradax).
  4. Xa-teguri selektiivsed inhibiitorid:
    • Apixaban (Eliquis);
    • Fondapariinuks (arixtra);
    • Rivaroksabaan (xarelto).

K-vitamiini antagonistid

Kaudsed antikoagulandid on trombootiliste tüsistuste ennetamise aluseks. Nende tabletivormi võib ambulatoorselt võtta pikka aega. On tõestatud, et kaudsete antikoagulantide kasutamine vähendab trombembooliliste tüsistuste (südameatakk, insult) esinemissagedust kodade virvenduse ajal ja kunstliku südameklapi olemasolu.

Feniliini ei kasutata praegu, kuna on suur oht kõrvaltoimete tekkeks. Sincumaril on pikaajaline toime ja see koguneb kehasse, mistõttu seda kasutatakse harva ravi raskuse tõttu. K-vitamiini antagonistide grupi kõige levinum ravim on varfariin.

Varfariin erineb teistest kaudsetest antikoagulantidest selle varase toime tõttu (10–12 tundi pärast allaneelamist) ja kõrvaltoimete kiirest lõpetamisest väiksemate annuste või ravimi ärajätmise korral.

Toimemehhanism on seotud selle ravimi ja K-vitamiini antagonismiga. K-vitamiin on seotud teatud vere hüübimisfaktorite sünteesiga. Varfariini mõju all on see protsess häiritud.

Venoossete verehüüvete tekke ja kasvu vältimiseks on ette nähtud varfariini määramine. Seda kasutatakse kodade virvenduse pikaajaliseks raviks ja intrakardiaalse trombi juuresolekul. Nendes tingimustes suureneb märkimisväärselt südameinfarkti ja insultide oht, mis on seotud eraldatud trombidega veresoonte ummistumisega. Varfariini kasutamine aitab vältida neid tõsiseid tüsistusi. Seda ravimit kasutatakse sageli pärast müokardiinfarkti, et ennetada koronaarset katastroofi.

Pärast proteesi südameklappe on varfariini võtmine vajalik vähemalt mitu aastat pärast operatsiooni. See on ainus antikoagulant, mida kasutatakse verehüüvete tekke vältimiseks kunstlikes südameklappides. Selle ravimi pidev võtmine on vajalik teatud trombofiilia, eriti antifosfolipiidide sündroomi jaoks.

Varfariini on ette nähtud laienenud ja hüpertroofilisteks kardiomüopaatiateks. Nende haigustega kaasneb südame süvendite laienemine ja / või selle seinte hüpertroofia, mis loob eeldused intrakardiaalse trombi moodustumiseks.

Varfariiniga ravimisel on vaja hinnata selle efektiivsust ja ohutust, jälgides INR - rahvusvahelist normaliseeritud suhet. Seda näitajat hinnatakse iga 4–8 nädala järel. Ravi taustal peaks INR olema 2,0 - 3,0. Selle näitaja normaalväärtuse säilitamine on ühelt poolt verejooksu ennetamise ja teiselt poolt vere hüübimise suurenemise seisukohalt väga oluline.

Mõned toidud ja maitsetaimed suurendavad varfariini toimet ja suurendavad verejooksu ohtu. Need on jõhvikad, greibid, küüslauk, ingverijuur, ananass, kurkum ja teised. Nõrgestage kapsas, Brüsseli idu, hiina kapsas, peet, petersellit, spinatit, salatit sisaldavate ravimite aine antikoagulantne toime. Varfariini võtvad patsiendid ei saa nendest toodetest keelduda, vaid võtavad neid regulaarselt väikestes kogustes, et vältida ravimi äkilisi kõikumisi veres.

Kõrvaltoimed on verejooks, aneemia, lokaalne tromboos, hematoom. Närvisüsteemi aktiivsust saab häirida väsimuse, peavalu, maitsehäirete tekkega. Mõnikord esineb iiveldust ja oksendamist, kõhuvalu, kõhulahtisust, ebanormaalset maksafunktsiooni. Mõnel juhul on nahk kahjustatud, varvaste purpurvärv, paresteesiad, vaskuliit ja jäsemete külmakindlus. Allergiline reaktsioon võib tekkida sügeluse, urtikaaria, angioödeemi vormis.

Varfariin on raseduse ajal vastunäidustatud. Ravimit ei tohi määrata ühegi seisundi korral, mis on seotud verejooksuga (trauma, kirurgia, siseorganite haavandid ja nahk). Ärge kasutage seda aneurüsmide, perikardiidi, infektsiooni endokardiidi, raske hüpertensiooni korral. Vastunäidustuseks on laboratooriumi ligipääsmatuse või patsiendi isiksuseomaduste (alkoholism, organisatsiooni puudumine, seniilne psühhoos jne) tõttu piisava laborikontrolli võimatus.

Hepariin

Üks peamisi vere hüübimist takistavaid tegureid on antitrombiin III. Frakteerimata hepariin seondub sellega veres ja suurendab selle molekulide aktiivsust mitu korda. Selle tulemusena pärsitakse veresoonte moodustumisele suunatud reaktsioone veresoontes.

Hepariini on kasutatud rohkem kui 30 aastat. Varem manustati seda subkutaanselt. Arvatakse, et fraktsioneerimata hepariini tuleb manustada intravenoosselt, mis hõlbustab ravi ohutust ja efektiivsust. Subkutaanseks manustamiseks on soovitatav kasutada madala molekulmassiga hepariine, mida käsitleme allpool.

Hepariini kasutatakse kõige sagedamini ägeda müokardiinfarkti trombembooliliste tüsistuste vältimiseks, sealhulgas trombolüüsi ajal.

Laboratoorne kontroll hõlmab aktiveeritud osalise tromboplastiini hüübimisaja määramist. Hepariini ravi taustal 24–72 tunni pärast peaks see olema 1,5–2 korda suurem kui esialgne. Samuti on vaja kontrollida vereliistakute arvu veres, et mitte unustada trombotsütopeenia arengut. Tavaliselt kestab hepariinravi 3-5 päeva, vähendades järk-järgult annust ja edasist tühistamist.

Hepariin võib põhjustada hemorraagilist sündroomi (verejooks) ja trombotsütopeeniat (vereliistakute arvu vähenemine veres). Pikaajalisel kasutamisel suurtes annustes on alopeetsia (alopeetsia), osteoporoosi ja hüpoaldosteronismi tekkimine tõenäoline. Mõnel juhul esineb allergilisi reaktsioone, samuti alaniini aminotransferaasi taseme tõusu veres.

Hepariin on vastunäidustatud hemorraagilise sündroomi ja trombotsütopeenia, maohaavandi ja kaksteistsõrmiksoole haavandi, kuseteede verejooksu, perikardiidi ja ägeda südame aneurüsmi korral.

Madala molekulmassiga hepariinid

Deparepariin, enoksapariin, nadropariin, parapariin, sulodeksiid, bemipariin saadakse fraktsioneerimata hepariinist. Need erinevad viimasest väiksema molekuli suurusega. See suurendab ravimite ohutust. Tegevus muutub pikemaks ja prognoositavamaks, mistõttu väikese molekulmassiga hepariinide kasutamine ei vaja laboratoorset kontrolli. Seda saab teha fikseeritud annustega - süstalde abil.

Madala molekulmassiga hepariinide eeliseks on nende efektiivsus subkutaanselt manustatuna. Lisaks on nende kõrvaltoimete risk oluliselt väiksem. Seetõttu asendavad hepariini derivaadid praegu hepariini kliinilisest praktikast.

Madala molekulmassiga hepariine kasutatakse trombembooliliste tüsistuste vältimiseks kirurgiliste operatsioonide ja sügava veenitromboosi ajal. Neid kasutatakse patsientidel, kes on voodipesu all ja neil on suur oht selliste tüsistuste tekkeks. Lisaks on need ravimid laialdaselt kirjutatud ebastabiilse stenokardia ja müokardiinfarkti jaoks.

Selle rühma vastunäidustused ja kõrvaltoimed on samad, mis hepariinil. Siiski on kõrvaltoimete tõsidus ja sagedus palju väiksem.

Otsesed trombiini inhibiitorid

Otsene trombiini inhibiitorid, nagu nimigi viitab, inaktiveerivad otse trombiini. Samal ajal inhibeerivad nad trombotsüütide aktiivsust. Nende ravimite kasutamine ei vaja laboratoorset jälgimist.

Trombemboolsete tüsistuste vältimiseks manustatakse bivalirudiini intravenoosselt ägeda müokardiinfarkti korral. Venemaal pole seda ravimit veel kasutatud.

Dabigatraan (pradaksa) on tablettitud aine tromboosi riski vähendamiseks. Erinevalt varfariinist ei toimu see toiduga. Selle ravimi uuringud on käimas, koos püsiva kodade virvenduse vormiga. Ravim on heaks kiidetud kasutamiseks Venemaal.

Xa faktori selektiivsed inhibiitorid

Fondapariinuksi seondub antitrombiin III-ga. Selline kompleks inaktiveerib intensiivselt X-faktorit, vähendades trombi moodustumise intensiivsust. Ta nimetatakse subkutaanselt ägeda koronaarsündroomi ja veenitromboosi, sealhulgas kopsuembooliaks. Ravim ei põhjusta trombotsütopeeniat ega põhjusta osteoporoosi. Laboratoorne kontroll selle turvalisuse üle ei ole vajalik.

Fondapariinuks ja bivalirudiin on eriti näidustatud patsientidele, kellel on suurenenud verejooksu oht. Vähendades verehüüvete esinemissagedust selles patsientide rühmas, parandavad need ravimid oluliselt haiguse prognoosi.

Fondapariinuksit soovitatakse kasutada ägeda müokardiinfarkti korral. Seda ei saa kasutada ainult koos angioplastiaga, kuna see suurendab verehüüvete riski kateetrites.

Xa faktori inhibiitorite kliinilised uuringud tablettide kujul.

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on aneemia, verejooks, kõhuvalu, peavalu, sügelus, suurenenud transaminaaside aktiivsus.

Vastunäidustused - aktiivne verejooks, raske neerupuudulikkus, ravimi komponentide talumatus ja infektsiooniline endokardiit.

Otsetoimelised antikoagulandid: näidustused ja vastunäidustused. Ülevaade fondidest

Antikoagulandid on üks ravimite rühmi, mis mõjutavad vere hüübimissüsteemi, takistades verehüüvete teket veresoontes. Sõltuvalt toimemehhanismist jagatakse need ravimid tavaliselt kahte alarühma: otsesed ja kaudsed antikoagulandid. Allpool räägime esimesest antikoagulantide rühmast - otsene tegevus.

Vere hüübimissüsteem: põhifüsioloogia

Vere hüübimine on füsioloogiliste ja biokeemiliste protsesside kombinatsioon, mille eesmärk on peatada varem alanud veritsus. See on keha kaitsev reaktsioon, mis takistab massilist verekaotust.

Vere hüübimine toimub kahes etapis:

  • primaarne hemostaas;
  • ensümaatiline koagulatsioon.

Primaarne hemostaas

Selles kompleksses füsioloogilises protsessis osalevad kolm struktuuri: veresoonte sein, kesknärvisüsteem ja trombotsüüdid. Kui veresoonte sein on kahjustatud ja veritsus algab, surutakse perforatsioonikoha ümber paiknevad siledad lihased kokku ja veresooned spasmiks. Selle sündmuse olemus on refleks, see tähendab, et see toimub tahtmatult pärast sobivat närvisüsteemi signaali.

Järgmine etapp on vereliistakute haardumine (kleepumine) veresoonte seina kahjustamise ja nende vahelise agregatsiooni (sidumise) vahel. 2-3 minuti pärast peatub verejooks, sest vigastuskoht on ummistunud verehüüvega. Kuid see tromb on endiselt lahtine ja vereplasma vigastuskohas on veel vedelik, nii et teatud tingimustel võib verejooks areneda uue jõuga. Primaarse hemostaasi järgmise etapi põhiolemus on see, et trombotsüüdid läbivad mitmeid metamorfoose, mille tulemusena vabaneb neist 3 hüübimisfaktor: nende koostoime viib trombiini ilmumiseni ja käivitab rea keemilisi reaktsioone - ensümaatilist koagulatsiooni.

Ensümaatiline koagulatsioon

Kui anuma seina kahjustuste piirkonnas esineb trombiini jälgi, siis algab koagulatsioonifaktorite interaktsioonide kaskaad verega vallandavate ainetega, ilmneb veel üks tegur - tromboplastiin, mis toimib aktiivse trombiini moodustamisel koos spetsiifilise aine protrombiiniga. See reaktsioon esineb ka kaltsiumisoolade osalusel, moodustub trombiin koostoimes fibrinogeeni ja fibriiniga, mis on lahustumatu aine - selle kiud sadestuvad.

Järgmine etapp on verehüübe kokkusurumine või tagasitõmbumine, mis saavutatakse selle tihendamise, kokkusurumise teel, mille tulemuseks on läbipaistva vedela seerumi eraldamine.
Ja viimane etapp on eelnevalt moodustunud trombi lahustumine või lüüsimine. Selle protsessi käigus mõjutavad paljud ained üksteisega ja selle tulemusena tekib vere ensüümi fibrinolüsiin, mis hävitab fibriinfilamenti ja muundab selle fibrinogeeniks.
Tuleb märkida, et osa koagulatsiooniprotsessis osalevatest ainetest moodustub maksas K-vitamiini otsesel osalusel: selle vitamiini puudus põhjustab koagulatsiooni protsesside katkemist.

Otsese toimega antikoagulantide kasutamise näidustused ja vastunäidustused

Kasutage selle rühma narkootikume järgmistes olukordades:

  • vältida verehüüvete teket või piirata nende lokaliseerumist erinevate kirurgiliste sekkumiste ajal, eriti südame ja veresoontega;
  • progresseeruva stenokardia ja ägeda müokardiinfarkti korral;
  • sügavate veenide ja perifeersete arterite, aju veresoonte, silmade, kopsuarteri embolia ja tromboosiga;
  • levinud intravaskulaarse koagulatsiooniga;
  • vere hüübimise vältimiseks mitmetes laboriuuringutes;
  • säilitada hemodialüüsi või kardiovaskulaarse ümbersõidu ajal vere hüübimist.

Igal otsetoimiva antikoagulandil on oma vastunäidustused, peamiselt:

Kõrge vererõhu korral on soovitatav nende ravimite väljakirjutamisel raseduse ajal esimese 3-8 päeva jooksul pärast manustamist või operatsiooni olla ettevaatlik.

Otsetoimega antikoagulantide klassifitseerimine

Sõltuvalt struktuuri ja toimemehhanismi omadustest on selle rühma ravimid jagatud kolme alarühma:

  • fraktsioneerimata hepariini preparaadid (hepariin);
  • madala molekulmassiga hepariini (Nadropariin, Enoksapariin, Daltepariin jt) ravimid;
  • heparinoidid (sulodeksiid, pentosaanpolüsulfaat);
  • otsesed trombiini inhibiitorid - hirudiini ravimid.

Frakteerimata hepariini preparaadid

Selle ravimiklassi peamine esindaja on hepariin ise.
Selle ravimi antitrombootiline toime seisneb selle ahelate võimes inhibeerida peamist vere hüübimisensüümi, trombiini. Hepariin seondub koensüüm - antitrombiin III-ga, mille tulemusena seostub viimane aktiivsemalt plasma koagulatsioonifaktorite rühmaga, vähendades nende aktiivsust. Hepariini suurtes annustes manustamisel pärsib see ka fibrinogeeni muundumist fibriiniks.

Lisaks ülaltoodule on sellel ainel mitmeid muid mõjusid:

  • aeglustab vereliistakute, leukotsüütide ja punaste vereliblede agregatsiooni ja adhesiooni;
  • vähendab veresoonte läbilaskvust;
  • parandab külgnevate laevade verevarustust, tagatisi;
  • vähendab veresoonte seina spasmi.

Hepariini valmistatakse süstelahuse kujul (1 ml lahust sisaldab 5000 U toimeainet), samuti geelide ja salvide kujul paikseks kasutamiseks.

Hepariini manustatakse subkutaanselt, intramuskulaarselt ja intravenoosselt.

Ravim toimib kiiresti, kuid kahjuks suhteliselt lühidalt - ühe intravenoosse süstiga hakkab see toimima peaaegu kohe ja toime kestab 4-5 tundi. Lihasesse viimisel ilmneb toime pärast pool tundi ja kestab kuni 6 tundi, subkutaanselt, vastavalt 45-60 minutit ja kuni 8 tundi.

Hepariini nimetatakse sageli mitte üksi, vaid kombinatsioonis fibrinolüütikumide ja trombotsüütide vastaste ainetega.
Annused on individuaalsed ja sõltuvad haiguse iseloomust ja tõsidusest, samuti selle kliinilistest ilmingutest ja laboratoorsetest näitajatest.

Hepariini toimet tuleb jälgida APTT - aktiveeritud osalise tromboplastiini aja määramisel - vähemalt kord iga 2 päeva jooksul esimese ravinädala jooksul ja seejärel harvemini - üks kord iga 3 päeva järel.

Kuna hemorraagilise sündroomi teke on selle ravimi kasutuselevõtu taustal võimalik, tuleb seda manustada ainult haigla keskkonnas meditsiinitöötaja pideva järelevalve all.
Lisaks hemorraagiatele võib hepariin põhjustada alopeetsia, trombotsütopeenia, hüperaldosteronismi, hüperkaleemia ja osteoporoosi arengut.

Kohalikuks kasutamiseks mõeldud hepariinipreparaadid on Lioton, Linoven, Thrombophob jt. Neid kasutatakse nii kroonilise veenipuudulikkuse profülaktikaks kui ka kompleksseks raviks: nad takistavad verehüüvete moodustumist alumise jäseme sapenoonsetes veenides ning vähendavad ka jäsemete turset, kõrvaldavad nende tõsiduse ja vähendavad valu raskust.

Madala molekuliga hepariinipreparaadid

See on uue põlvkonna ravimid, millel on hepariini omadused, kuid millel on mitmeid kasulikke omadusi. Xa-teguri inaktiveerimisel vähendavad nad tõenäolisemalt verehüüvete riski, samas kui nende antikoagulantne toime on vähem väljendunud, mis tähendab, et verejooks on vähem tõenäoline. Lisaks imenduvad väiksema molekulmassiga hepariinid paremini ja kestavad kauem, st efekti saavutamiseks on vaja väiksemat annust ravimit ja väiksemat süstide arvu. Lisaks põhjustavad nad osteoporoosi ja trombotsütopeeniat ainult erandjuhtudel, äärmiselt harva.

Madala molekulmassiga hepariinide peamised esindajad on daltepariin, enoksapariin, Nadropariin, hemipariin. Mõelge igaüks neist üksikasjalikumalt.

Daltepariin (Fragmin)

Vere hüübimine aeglustub veidi. Summutab agregatsiooni, praktiliselt ei mõjuta adhesiooni. Lisaks on sellel teatud määral immunosupressiivseid ja põletikuvastaseid omadusi.
Saadaval süstelahuse kujul.

Ravimit süstitakse veeni või subkutaanselt. Intramuskulaarne süstimine on keelatud. Doseeritakse vastavalt skeemile, sõltuvalt haigusest ja patsiendi tõsidusest. Daltepariini kasutamine võib põhjustada vereliistakute taseme langust veres, hemorraagia teket, samuti kohalikke ja üldisi allergilisi reaktsioone.
Vastunäidustused on sarnased teiste otseselt toimivate antikoagulantide rühma ravimitega (eespool loetletud).

Enoksapariin (Clexane, Novoparin, Flenox)

Pärast subkutaanset manustamist imendub veri kiiresti ja täielikult. Maksimaalne kontsentratsioon märgitakse 3-5 tunni jooksul. Poolväärtusaeg on rohkem kui 2 päeva. Eraldub uriiniga.

Saadaval süstelahuse kujul. Reeglina süstitakse seda subkutaanselt kõhu seina piirkonnas. Manustatud annus sõltub haigusest.
Kõrvaltoimed on standardsed.
Ärge kasutage seda ravimit patsientidel, kellel esineb bronhospasm.

Nadropariin (fraxipariin)

Lisaks otsesele antikoagulantidele on sellel ka immunosupressiivne ja põletikuvastane toime. Lisaks vähendab see veres β-lipoproteiinide ja kolesterooli taset.
Pärast subkutaanset manustamist imendub see peaaegu täielikult, ravimi maksimaalne kontsentratsioon veres täheldatakse 4-6 tunni pärast, poolväärtusaeg on 3,5 tundi ja 8-10 tundi nadropariini korduval manustamisel.

Reeglina süstitakse kõhupiirkonda: subkutaanselt. Manustamise sagedus on 1-2 korda päevas. Mõnel juhul kasutatakse intravenoosset manustamisviisi vere hüübimisparameetrite kontrolli all.
Annustamine sõltub patoloogiast.
Kõrvaltoimed ja vastunäidustused on sarnased teiste selle rühma ravimitega.

Bemipariin (Cybor)

Sellel on tugev antikoagulant ja mõõdukas hemorraagiline toime.

Pärast subkutaanset manustamist imendub ravim kiiresti ja täielikult verre, kus selle maksimaalne kontsentratsioon on täheldatud 2-3 tunni pärast. Ravimi poolväärtusaeg on 5-6 tundi. Tänapäeva aretusmeetodi kohta pole teavet.

Vormi vabastamine - süstelahus. Manustamisviis on subkutaanne.
Annused ja ravi kestus sõltuvad haiguse tõsidusest.
Kõrvaltoimed ja vastunäidustused on loetletud eespool.

Ravimit ei ole soovitatav kasutada samaaegselt teiste antikoagulantide, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, süsteemsete glükokortikoidide ja dekstraaniga: kõik need ravimid suurendavad bemipariini toimet, mis võib põhjustada verejooksu.

Heparinoidid

See on poolsünteetilise päritoluga mukopolüsahhariidide rühm, millel on hepariini omadused.
Selle klassi ravimid toimivad eranditult faktor Xa suhtes, olenemata angiotensiin III-st. Neil on antikoagulant, fibrinolüütiline ja lipiidide taset alandav toime.

Reeglina kasutatakse neid kõrgenenud veresuhkru taseme põhjustatud angiopaatiaga patsientide raviks: suhkurtõve korral. Lisaks kasutatakse neid hemodialüüsi ja kirurgiliste operatsioonide ajal tromboosi vältimiseks. Neid kasutatakse ka ägeda, subakuutse ja kroonilise aterosklerootilise, trombootilise ja trombemboolse haiguse korral. Tugevdada stenokardiaga patsientide ravi (st valu tugevuse vähendamise) antianginaalset toimet. Selle ravimirühma peamised esindajad on sulfodeksiin ja pentosaanpolüsulfaat.

Sulodeksiin (Wessel Due F)

Saadaval kapslite ja süstelahuse kujul. Soovitatav on manustada intramuskulaarselt 2-3 nädalat, seejärel võtta suu kaudu veel 30... 40 päeva. Ravi kestus on 2 korda aastas ja sagedamini.
Ravimi võtmise ajal võib tekkida iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, hematoomid süstekohal ja allergilised reaktsioonid.
Vastunäidustused on tavalised hepariini ravimite puhul.

Pentosan polüsulfaat

Moodustage kaetud tabletid ja süstelahus.
Manustamisviis ja annus varieeruvad sõltuvalt haiguse omadustest.
Allaneelamisel imendub väikestes kogustes: selle biosaadavus on ainult 10%, subkutaanse või intramuskulaarse manustamise korral on biosaadavus 100%. Maksimaalne kontsentratsioon veres täheldatakse 1-2 tundi pärast manustamist, poolväärtusaeg on võrdne päevaga või rohkem.
Ülejäänud ravim on sarnane teiste antikoagulantide rühma ravimitega.

Hirudiini preparaadid

Leechi süljenäärmete poolt eraldatav aine - hirudiin - sarnaneb hepariinravimitega ja omab antitrombootilisi omadusi. Selle toimemehhanism on seostuda otse trombiiniga ja inhibeerida seda pöördumatult. See mõjutab osaliselt teisi vere hüübimistegureid.

Mitte nii kaua aega tagasi töötati välja hirudiinil põhinevad preparaadid - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban, kuid nad ei saanud laialdast kasutamist, mistõttu ei ole nende kasutamisel veel kogutud kliinilisi kogemusi.

Sooviksime eraldi öelda kahe suhteliselt uue ravimiga, millel on antikoagulantne toime - see on fondapariinuks ja rivaroksabaan.

Fondapariinuks (Arixtra)

Sellel ravimil on antitrombootiline toime, inhibeerides selektiivselt faktorit Xa. Kui kehas on fondapariinuks seondub antitrombiin III-ga, suurendab see Xa faktori neutraliseerimist mitmel sajandil. Selle tulemusena katkestatakse koagulatsiooniprotsess, trombiini ei moodustu, mistõttu ei saa tekkida verehüübed.

Pärast subkutaanset manustamist imendub kiiresti ja täielikult. Pärast ravimi ühekordset süstimist märgitakse selle maksimaalne kontsentratsioon veres 2,5 tunni pärast. Veres seondub see antitrombiin II-ga, mis määrab selle toime.

Eriti eritub uriiniga muutumatul kujul. Poolväärtusaeg on 17-21 tundi, sõltuvalt patsiendi vanusest.

Saadaval süstelahuse kujul.

Manustamisviis on subkutaanne või intravenoosne. Intramuskulaarne ei kehti.

Ravimi annus sõltub patoloogia liigist.

Vähenenud neerufunktsiooniga patsiendid vajavad Arikstry annuse kohandamist sõltuvalt kreatiniini kliirensist.

Maksafunktsiooni märkimisväärse langusega patsiente kasutatakse ravimit väga hoolikalt.
Seda ei tohi kasutada samaaegselt ravimitega, mis suurendavad verejooksu riski.

Rivaroksabaan (Xarelto)

Sellel ravimil on kõrge toime selektiivsus faktor Xa suhtes, mis inhibeerib selle aktiivsust. Suukaudsel manustamisel on seda iseloomulik kõrge biosaadavus (80-100%), mis on suukaudselt imendunud seedetraktis.

Rivaroksabaani maksimaalne kontsentratsioon veres täheldatakse 2-4 tunni jooksul pärast ühekordset manustamist.

Eraldatud kehast pooleks uriiniga, pooled väljaheitega. Poolväärtusaeg on 5-9 kuni 11-13 tundi, sõltuvalt patsiendi vanusest.

Vormide vabastamine - pillid.
On neelatud, olenemata söögikordadest. Nagu ka teiste otsetoimivate antikoagulantide puhul, varieerub ravimi annus sõltuvalt haiguse liigist ja raskusest.

Rivaroksabaani kasutamine ei ole soovitatav teatud seenevastaste või HIV-vastaste ravimitega ravitud patsientidele, sest need võivad suurendada Xarelto kontsentratsiooni veres, mis võib põhjustada verejooksu.

Raske neerukahjustusega patsiendid vajavad rivaroksabaani annuse kohandamist.
Naised, kellel on reproduktiivsus, peaksid selle raviga ravi ajal olema raseduse ajal usaldusväärselt kaitstud.

Nagu näete, pakub kaasaegne farmakoloogiline tööstus märkimisväärset valikut otsetoimivate antikoagulantide ravimitest. Mingil juhul ei saa te ise ravida, kõik ravimid, nende annus ja kasutamise kestus määratakse ainult arsti poolt, lähtudes haiguse tõsidusest, patsiendi vanusest ja muudest olulistest teguritest.

Milline arst võtab ühendust

Otseseid antikoagulante määrab kardioloog, fleboloog, angioloog või veresoonkonna kirurg, samuti hemodialüüsi spetsialist (nephrologist) ja hematoloog.

Krasnojarski meditsiiniportaal Krasgmu.net

Trombiini otsene toime inhibiitorid. Antitrombiini ravimid klassifitseeritakse otseste trombiini inhibiitoritena (PITd) (toimivad otse trombiini molekulile).

Otsesed trombiini inhibiitorid mõjutavad otseselt aktiivset trombiini ja inhibeerivad seeläbi trombiini poolt indutseeritud fibrinogeeni üleminekut fibriinile.

Otsesed trombiini inhibiitorid (hirudiin ja bivalirudiin) toimivad nii fibriiniga seotud vabale trombiinile kui ka trombiinile.

OTSENE INHIBITORID THROMBIN (DIRECT ACTION ANTIKOAGULANTS)

Otsetoimelised antikoagulandid viitavad sellistele antitrombootilistele ravimitele, millel on otsene mõju veres ringlevate koagulatsioonifaktorite aktiivsusele, erinevalt kaudsetest antikoagulantidest, mis inhibeerivad protrombiini ja mõnede teiste hüübimisfaktorite sünteesi maksas. Praegu kasutatavate otseste antikoagulantide ühiseks omaduseks on nende võime inhibeerida trombiini (või faktori Pa) ensümaatilist aktiivsust, mis, nagu on hästi teada, mängib tromboosis võtmerolli. Seega võib vastavalt antitrombootilise toime peamisele mehhanismile pidada kõiki otseseid antikoagulante trombiini inhibiitoriteks.

Otseste antikoagulantide klassifitseerimine

Sõltuvalt sellest, kuidas nad inhibeerivad trombiini aktiivsust, on otsesed antikoagulandid kaks peamist rühma. Esimesse rühma kuuluvad hepariin, selle derivaadid ja mõned teised glükosaminoglükaanid (heparaan ja dermataan), mis on võimelised inhibeerima trombiini aktiivsust ainult plasma kofaktorite ja eriti antitrombiini III juuresolekul. Need on niinimetatud antitrombiin III-st sõltuvad trombiini inhibiitorid või teisisõnu kaudsed trombiini inhibiitorid.

Teine otseste antikoagulantide rühm koosneb hirudiinist, selle sünteetilistest analoogidest (hirugen, hirulog jne) ja mõnedest oligopeptiididest (RRACK, argatroban jne), mis neutraliseerivad trombiini, mis on otseselt seotud selle aktiivse keskusega. Seda otseste antikoagulantide rühma nimetatakse trombiini inhibiitoriteks, mis on sõltumatud antitrombiin III-st või otsestest (selektiivsetest, spetsiifilistest) trombiini inhibiitoritest.

Seega, vastavalt kaasaegsetele kontseptsioonidele, on kaks otsetoimiva antikoagulandi rühma, mis erinevad oma toimemehhanismist või trombiini inhibiitoritest:

1) sõltub antitrombiin III-st ja 2-st) sõltumatult antitrombiin III-st (tabel 1).

Tabel 1. Otsetoimelise antikoagulandi klassifitseerimine

I. Antitrombiin III-st sõltuvad trombiini inhibiitorid

Tavaline (standardne, fraktsioneerimata) hepariin Madala molekulmassiga (fraktsioneeritud) hepariinid:

daltepariin (fragmin, tedelpariin)

Enoksapariin (Clexane, Lovenox) jne.

Heparinoiddanaparoid (lomopariin, organaran) ja teised.

Ii. Antitrombiin III sõltumatud trombiini inhibiitorid

Hirudiin (natiivne ja rekombinantne)

PACK (D-fenüülalaniin-1-propüül-1-arginüül-klorometüülketoon)

Antitrombiin III-st sõltuvad trombiini inhibiitorid on keemiliselt seotud glükosaminoglükaanidega, s.t. Need on looduslikud sulfaaditud mukopolüsahhariidid, mis on eriti rikkad loomade kopsudes, sooles ja maksas. Peamised glükosaminoglükaanid on hepariin, heparaansulfaat, dermataansulfaat,

lnooitiny A ja C, keratans. Antitrombootilised omadused on ainult hepariin, heparaan ja dermataan, mis on ainsad glükosaminoglükaamiinid, mis sisaldavad mitte ainult glükuroonhapet, vaid ka iduroonhapet. Kondroitiinidel ja keratanidel ei ole märkimisväärset antikoagulantide aktiivsust.

On kindlaks tehtud, et glükosaminoglükaanide antitrombootilise toime raskus sõltub suures osas kolmest tegurist: iduroonhappe sisaldusest, nagu heksosamiin (glükosamiin või galaktosamiin) ja molekulmassist. Kõige aktiivsemad glükosaminoglükaanid on hepariin, milles üle 90% kõigist uroonhapete jääkidest on esindatud iduroonhappega, mis on seotud glükoosamiiniga. Heparaanis domineerib glükuroonhape (70-80%) koos glükosamiiniga. Heparaansulfaadi, nagu hepariini, antikoagulantne toime sõltub antitrombiin III esinemisest plasmas, kuid selle toime raskusaste on oluliselt väiksem kui hepariinil. Kuigi heparaani ei kasutata kliinilises praktikas, on vaja teada selle füüsikalis-keemilisi omadusi, kuna see on Organon'i (Madalmaad) toodetud madala molekulmassiga heparinoiddanaparoidi põhikomponent.

Dermataanis on domineeriv uroonhape iduroonhape (90-95%), kuid heksosamiini (erinevalt hepariinist ja heparaanist) ei esinda glükoosamiin, vaid galaktosamiin. Dermataansulfaadi molekulmass on suurem kui hepariin ja see on umbes 25 000 daltonit (D). Need dermataani füüsikalis-keemilised omadused selgitavad ilmselt selle antitrombootilise toime mehhanismi iseärasusi. Kuna antikoagulantne dermataan on hepariinist rohkem kui 70 korda nõrgem, kui võrrelda neid nende toime järgi, aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg (APTT). Erinevalt hepariinist inaktiveerib dermataan siiski ainult trombiini, kuid mitte faktor Xa, ja selle antitrombiini aktiivsus sõltub hepariin II kofaktori ja mitte antitrombiini III olemasolust. Lisaks on dermataanil ainulaadne võime inhibeerida trombiini moodustumist ja mitte ainult inaktiveerida seda, nagu hepariin või heparaan. Huvi dermataani uuringu vastu on peamiselt tingitud kahest asjaolust. Esiteks, loomadega läbiviidud katsetes näidati, et sama antikoagulandi annuse manustamisel on dermataan palju vähem levinud kui hepariin, põhjustades hemorraagilisi komplikatsioone. Teiseks on dermataansulfaat üks paljulubava antitrombootilise ravimi sulodetsidi komponente, mille valmistas Alfa Wassermann (Itaalia).

Kirjanduses nimetatakse glükosaminoglükaane, mis erinevad hepariinist antikoagulantide omadustega - heparaansulfaat ja dermataansulfaat - mõnikord heparinoidideks.

Praegu on antitrombiini III-sõltuva trombiiniinhibiitoritega tromboosivastaste preparaate kasutatakse tavapäraseid (standard, nefraktsio-nirovany) hepariini, madala molekulmassiga (fraktsioneeritud) hepariin (enoksiparin, fraksiparin, daltepariiniga jt.), Ja madala molekulmassiga heparinoid danaparoidnaatrium kombineeritud preparaat suloleksid.

Hepariin

Ameerika meditsiiniõpilane J. McLean avastas hepariini 1916. aastal. See on glükosaminoglükaan, mis koosneb mitmest erineva pikkusega ja molekulmassiga sulfaaditud mukopolis-hariididest. Hepariini kaubanduslike preparaatide üksikute fraktsioonide molekulmass varieerub suuresti - 3000 kuni 40 000 D, keskmiselt umbes 15 000 D.

Hepariini toodavad peamiselt nuumrakud (nuumrakud), mis asuvad organismi kõigis kudedes:

selle suurim kontsentratsioon on kopsudes, sooles ja maksas. Kliiniliseks kasutamiseks saadakse hepariin sigade limaskestast ja veiste kopsudest (pull). On kindlaks tehtud teatud erinevused sigade ja veiste hepariini preparaatide bioloogilises aktiivsuses. Hepariini veiste päritolu neutraliseerimiseks on vaja rohkem protamiinsulfaati, tõenäoliselt sellepärast, et see preparaat sisaldab rohkem kondroitineid kui sigade soole limaskesta hepariin, sigade hepariini toime Xa faktori inaktiveerimisele on väljendunud ja pikem kui veise hepariini toime. Lisaks on ilmselt sealiha päritoluga ravimid vähem tõenäoliselt trombotsütopeenia tekke kui veiste päritoluga ravimid (vastavalt kokkuvõtlikele andmetele vastavalt 5,8 ja 15,6% patsientidest).

On erinevaid hepariini sooli (naatrium, kaltsium, kaalium, magneesium, baarium). Kõige levinumad hepariini naatriumi- ja kaltsiumisoolad. Mitme uuringu tulemuste põhjal võib oletada, et nende kahe hepariini soola kliiniline efektiivsus on peaaegu sama, kuid hematoomide heparoone täheldati 3,6% juhtudest, kui kasutati hepariini naatriumsoola ja 4,5% manustamisel ravimi manustamise valdkonnas. selle kaltsiumisool.

Kuna tavapärase hepariini kaubanduslikud preparaadid erinevad päritolust, puhastamisastmest ja veesisaldusest, tuleb nende annuseid väljendada mitte milligrammides, vaid rahvusvahelistes ühikutes (ED).

Hepariini antikoagulantse toime mehhanism on hästi uuritud ja seisneb trombiini aktiivsuse inhibeerimises, mis katalüüsib fibrinogeeni muundumist fibriiniks ja mõningaid teisi reaktsioone hemostaasi süsteemis. 1939. aastal K. Brinkhous et al. näitas, et hepariini antitrombiini aktiivsus sõltub plasmavalkudest, mida varem nimetati hepariini kofaktoriks, ja nüüd nimetatakse seda antitrombiin III-ks. Antitrombiin III on alfa2-globuliin, mille molekulmass on 65 000 D, sünteesitakse maksas ja vereplasmas. Kui hepariin seondub antitrombiin III-ga, tekivad konformatsioonilised muutused viimase molekulis, mis võimaldab tal kiiremini ühenduda trombiini ja teiste seriinproteaaside aktiivse keskusega (faktorid IXa, Xa, XIa ja CPA koagulatsioon, kallikreiin ja plasmiin). Seega inhibeerib hepariin trombi moodustumist, aidates kaasa trombiini inaktiveerimisele selle füsioloogilise inhibiitori antitrombiin III poolt. Seega näidati, et hepariini juuresolekul kiireneb trombiini inaktiveerimine antitrombiini III poolt ligikaudu 1000 korda.

Hiljuti avastati teine ​​hepariinist sõltuv trombiini inhibiitor, mis erineb antitrombiin III-st ja mida nimetati hepariini kofaktoriks II. Hepariini II kofaktor on hepariini antikoagulandi toime ilmnemisel vähem oluline, kuna see neutraliseerib trombiini ainult hepariini kõrge kontsentratsiooniga plasmas.

Vere hüübimissüsteemi ensüümide seas on hepariin-antitrombiin III kompleksi inaktiveerimise suhtes kõige tundlikumad trombiin (st faktor IIa) ja faktor Xa. Hepariini erinevatel fraktsioonidel on ebavõrdne bioloogiline aktiivsus. Kuigi hepariini suure molekulmassiga fraktsioon inhibeerib võrdselt nii trombiini kui ka teguri Xa aktiivsust, võivad selle madala molekulmassiga fraktsioonid (molekulmass alla 7000 D) neutraliseerida ainult faktorit Xa.

Lisaks trombiini ja teiste seriinproteaaside inaktiveerimisele on hepariinil hüpolipideemiline toime, pärsib veresoonte seina endoteeli- ja silelihasrakkude proliferatsiooni ja migratsiooni. Hepariini hüpolipideemiline toime on seotud selle võimega aktiveerida lipoproteiini lipaasi - ensüümi, mis hüdrolüüsib silomikrone ja väga madala tihedusega lipoproteiine moodustavaid triglütseriide. Sile lihasrakkude proliferatsiooni ja migratsiooni pärssimisel võib hepariin potentsiaalselt aeglustada aterosklerootiliste kahjustuste progresseerumist, s.t. pikaajalise kasutamisega, et saada aterogeenset toimet.

Hepariini toime trombotsüütide agregatsioonile on ebaselge. Ühelt poolt võib see trombiini inaktiveerimise teel vähendada või takistada trombotsüütide agregatsiooni. Teisest küljest on hepariin võimeline suurendama teiste indutseerijate (lisaks trombiinile) põhjustatud trombotsüütide agregatsiooni ja see omadus sõltub teatud määral molekulmassist - lühikese mukopolüsahhariidahelaga hepariini fraktsioonide ja madala molekulmassiga võime tekitada trombotsüütide agregatsiooni on vähem väljendunud. et hepariini suure molekulmassiga fraktsioonidel on kaks aktiivset saiti: üks antitrombiin III sidumiseks, teine ​​trombotsüütide membraaniga reageerimiseks, samas kui väikese molekulmassiga nende fraktsioonid on ainult üks siduv sait afiinsus antitrombiin III.

1980. aastatel hakkasid ilmnema aruanded, et hepariin võib parandada müokardi isheemiaga loomade tagatud ringlust. Sama mõju tagatise ringlusele avaldab pikaajaline müokardi isheemia, mis loomadel on põhjustatud koronaararteri osalisest ligeerimisest ja inimestel saab seda reprodutseerida korduvate füüsiliste harjutuste abil.

On tõestatud hepariini ja müokardi isheemia toime sünergia stabiilse stenokardiaga IHD-ga patsientide tagatud ringluse arengule. Kuni viimase ajani ei kasutatud pikaajalise hepariinravi anti-isheemilist toimet praktiliselt stabiilse stenokardia ravis, kuna kliinilise toime saavutamiseks tuli tavaline hepariin manustada mitu korda päevas mitu nädalat.

Ja ainult väikese molekulmassiga hepariinide tekkega, mida võib manustada 1 kord päevas, on võimalik tõestada, et inimestel on hepariinravi ja füüsilise koormuse mõju sünergilisele mõjule tagatise ringlusele. Hepariini hüpolipideemiline toime on muutunud võimalikuks kliinilises praktikas koronaararterite haiguse ja teiste ateroskleroosi kliiniliste vormide ravis, mis on tingitud antitrombootilise ravimi hepariin-seerias sulfodeksiidist, mis, erinevalt teistest hepariinidest ja heparinoididest, võib manustada suu kaudu pikka aega.

Paljude aastate jooksul arvati, et hepariin ja teised glükosaminoglükaanid ei imendu seedetraktis, kuna loomadel ei ilmnenud märkimisväärseid muutusi vere hüübimisparameetrites isegi pärast tavaliste hepariini suurte annuste manustamist. 1980. aastatel leiti, et nii hepariin kui ka teised glükoosaminoglükaanid imenduvad maos ja sooles üsna hästi ning glükoosaminoglükaamiinid imenduvad ilmselt. on passiivne protsess. Teine asi on see, et hepariini imendumisprotsessis, kui see on kokkupuutes seedetrakti limaskestaga, on oluline osa ravimi neelatud annusest osaliselt desulfateerunud. Hepariini osalise desulfateerimise tulemusena seedetraktis väheneb selle antikoagulantne toime. Kõige tähtsam on aga see, et desulfateeritud hepariin kaotab afiinsuse endoteelirakkude membraanide suhtes ja enamik jääb vereringesse. Veres ringleva hepariini saab kergesti kinni haavata, kui see heparinaasi toimel hävitatakse ja osaliselt eritub neerude kaudu muutumatul või depolümeriseeritud kujul. Seega, kui võtta normaalset või madala molekulmassiga hepariini suukaudselt, väheneb osalise desulfatatsiooni tulemusena selle antitrombootiline aktiivsus ja elimineerub kehast oluliselt. Seetõttu oli suukaudse hepariinravi jaoks vaja luua spetsiaalne hepariini farmatseutiline vorm, mis kiirendaks selle imendumist ja vähendaks seeläbi selle desulfatsiooni astet. Sellised hepariini annustamisvormid suukaudseks manustamiseks 80-90ndatel aastatel loodi USA-s, Jaapanis, Saksamaal ja Itaalias, kuid teadmata põhjustel on ainult ravimi sulfodoksiid leidnud kliinilist kasutamist.

Hoolimata viimaste aastate mitmetest titrombootiliste ravimite ilmnemisest, jääb tavalise hepariini kliiniline piirkond üsna laiuks: alumise jäseme sügava veenitromboosi ennetamine ja ravi, ägeda PE, ägeda MI, ebastabiilse stenokardia, perifeerse tromboosi, isheemilise (tromboemboolse) insult ja mõne muu ravi ravi. haigused ja seisundid. Profülaktilistel eesmärkidel kasutatakse hepariini laialdaselt ortopeedilistel, kirurgilistel, neuroloogilistel ja terapeutilistel patsientidel, kellel on suur risk alumise jäseme (ja järelikult ka kopsuemboolia) süvaveenide tromboosi tekkeks, hemodialüüsitavatel patsientidel, samuti operatsioonidel, kus kasutatakse kardiopulmonaalset ümbersõit ( Tabel 7).

Terapeutilistel eesmärkidel kasutatakse hepariinravi tavaliselt juhtudel, kui trombolüütiline ravi on ebaefektiivne (näiteks ebastabiilse stenokardia korral) või ei ole saadaval.

Praegu on normaalse hepariini määramiseks kolm võimalust: 1) subkutaanne; 2) intravenoosne vahelduv; 3) pidev intravenoosne.

Profülaktilistel eesmärkidel kasutatakse reeglina hepariini subkutaanset manustamist väikestes või keskmise annustes. Allajäsemete sügava venoosse tromboosi ja seega üldise kirurgilise profiiliga patsientide trombembooliliste tüsistuste ennetamiseks on ette nähtud väikesed hepariini annused (10 000-15 000 RÜ / päevas). Esimene hepariini annus (5000 RÜ) manustatakse 2 tundi enne operatsiooni, seejärel manustatakse 5000 RÜ iga 8 või 12 tunni järel kuni 7 päeva jooksul ja on soovitav võtta esimesed 2 päeva alates patsiendi motoorse aktiivsuse täieliku taastumise algusest. Mõned kirurgid piirduvad 3500 RÜ hepariini subkutaanse manustamisega 3 korda päevas. Hepariini väikeste annustega ravi ei ole vaja jälgida, välja arvatud juhul, kui patsiendil on esinenud hemorraagilist diateesi.

Tabel 2 Hepariini määramine kardioloogiasse

1. Äge PEH (ravi)

2. Ebastabiilne stenokardia (ravi)

3. alumiste jäsemete süvaveenide tromboos (ennetamine ja ravi)

4. Äge MI (lisaks trombolüütilisele ravile, trombembooliliste tüsistuste ennetamine kõrge riskiga patsientidel)

5. Balloon koronaar angioplastika (reoklusiooni vältimine esimestel tundidel või päevadel)

6. Ajutine tserebrovaskulaarne õnnetus (ravi aspiriini ja teiste ravimite ebaefektiivsuse korral)

7. Kardiogeense päritoluga äge tromboemboolne insult (näiteks kodade fibrillatsiooni või proteesivastaste patsientide ravi)

8. Muu arteriaalne ja venoosne tromboos (ravi ja ennetamine)

Hepariini keskmise annuse subkutaanne manustamine (10 000–15 000 RÜ iga 12 tunni järel või 7 000–10 000 RÜ iga 8–10 päeva jooksul APTT kontrolli all kasutatakse tavaliselt profülaktiliselt ortopeedilistel, günekoloogilistel või uroloogilistel patsientidel, kellel on suur risk alumise jäseme sügava venoosse tromboosi tekkeks. Hepariini keskmised annused määratakse sellistel patsientidel pärast operatsiooni, kuid mõned kirurgid soovitavad süstida 5000 ui ravimit subkutaanselt 2 tundi enne operatsiooni.

Trombembooliliste tüsistuste vältimiseks määratakse hepariini keskmine annus 3... 10-päevase ravikuuri jooksul pärast veenitromboosi või ägeda müokardiinfarkti perioodil.

Hiljuti lõpetatud uuringute tulemused ei välista heparinoteraapia terapeutilist efektiivsust subkutaansete süstide vormis APTT kontrolli all, millel on ebastabiilne stenokardia ja alumiste jäsemete süvaveenide tromboos. Nii kasutasid D. Hirsch et al. (1996) tavapärase hepariini subkutaanset süstimist alumise jäseme sügava venoosse tromboosi esialgseks raviks. Esimene hepariini annus oli 500 U / kg päevas kolme süstena (iga kord 167 KD / kg) 8-tunnise intervalliga. Hepariini süstid manustati 6-14 ja 22 tunni jooksul, verd võeti APTT määramiseks annuse-intervalli keskel, t. e. 2, 10 ja 18 tundi. Hepariini annuse valimiseks kasutati APTT suurusest sõltuvalt tabelis 2 toodud nomogrammi. 3

Mis on antikoagulandid. Nimekiri, ravimite nimed, kõrvaltoimed, klassifikatsioon

Inimestel esineb sageli südame aktiivsuse ja veresoonte süsteemi probleeme. Ennetamiseks tekitavad nende patoloogiate ravi ravimeid - antikoagulante. Mis see on, kuidas ja kui palju neid kasutada on selgunud.

Mis on antikoagulandid, toimimise põhimõte

Antikoagulante nimetatakse ravimiteks, mis täidavad plasma vedeldamise funktsiooni. Need aitavad vältida trombootiliste sõlmede teket, minimeerida südameatakkide, insultide ja venoosse ja arteriaalse ummistuse teket.

Tuleb märkida, et eelnevalt moodustunud verehüübed ei imendu selliste ravimite abil.

Ravimid on hästi talutavad, toetavad inimeste tervist, kellel on kunstlikud südameklapid või ebaühtlane südamelöök. Kui patsient on põdenud südameinfarkti või kellel on muu südamehaigus (kardiomüopaatia), on ta määratud ka antikoagulante.

Selliste fondide tegevuse eesmärk on vähendada vere hüübimisvõimet (hüübimisvõime), nimelt vähendab nende mõju nende verehüüvete tõenäosust, mis võivad blokeerida veresoonte liigeste läbipääsu. Ravi tulemusena on minimaalne südameinfarkti või insuldi oht.

Antikoagulandid (mis on nende kasutamise eripära on kirjeldatud allpool) on jaotatud rühmadesse:

  • füsioloogiline - organismis pidevalt toodetud ja vereringesse sisenemine;
  • patoloogilised - kui nad avastatakse plasmas, suudavad nad näidata mis tahes patoloogia olemasolu.

Esimene rühm on jagatud:

  • primaarne (nende süntees toimub pidevalt);
  • sekundaarne (toodetud pärast verevoolutegurite jagunemist fibriini lahustamisega selles).

Esmane loomulik preparaat

See ravimirühm on jagatud järgmisteks:

  • inhibiitorid, mis on moodustunud fibriini iseseisva replikatsiooni tõttu;
  • antitrombiin - plasma valgu peamine tegur;
  • antitromboplastiinid on plasma antikoagulatsioonisüsteemi tegur.

Kui patsiendil on eelsoodumus nende ainete vähendamiseks, on tõenäoline, et ta võib moodustada tromboosi.

Looduslike primaarsete ravimite rühm:

Sekundaarsed füsioloogilised ravimid

Rühma narkootikumide hulka kuuluvad järgmised toimeained:

  1. Antitrombiin I.
  2. Antitrombiin IX.
  3. Metafaktorid XIa ja Va.
  4. Febrinopeptiidid.
  5. Auto-2-antikoagulant.
  6. Antitromboplastiinid.
  7. PDF (fibriini lahustamisest tulenevad ained).

Patoloogilised preparaadid

Tõsiste haiguste tekkega vereringes moodustuvad immuunliikide inhibiitorid, mis toimivad spetsiifiliste antikehadena. Sellised kehad on mõeldud koagulatsiooni vältimiseks.

Nende hulka kuuluvad VII, IX faktori inhibiitorid. Autoimmuunhaiguste käigus ilmub vereringesse patoloogiline tüüp. Neil on antimikroobsed omadused ja ülekaalukad tegurid (II, V, Xa).

Antiplatelet

Ravimid vähendavad tromboksaani sünteesi ja on ette nähtud insultide ja südameatakkide ennetamiseks, mis võivad tekkida liimitud verehüüvete moodustumisest.

Aspiriin on kõige levinum ja kasulikum antiagregant. Sageli on krambihoogudega patsientidele ette nähtud aspiriin. See blokeerib kondenseerunud vere moodustumise teket pärgarterites. Pärast arstiga konsulteerimist on võimalik seda ainet kasutada väikestes annustes (profülaktikaks).

Patsientidele, kellel on tekkinud insult ja südameklapi asendamine, on ette nähtud ADP (adenosiini difosfaadi retseptori inhibiitorid). See ravim süstitakse veeni ja takistab verehüüvete teket, mis võivad anumaid ummistada.

Tromboosi preparaadid:

Nagu ka teistel ravimitel, on trombotsüütide agregatsioonivastastel ainetel mitu kõrvaltoimet:

  • pidev väsimus;
  • kõrvetiste sagedane ilming;
  • peavalu;
  • iiveldus;
  • valu kõhus;
  • dramaatiline muutus väljaheites;
  • verevool ninast.

Selliste ilmingutega peab patsient uimastite ümberjaotamiseks pöörduma arsti poole.

Samuti on kõrvaltoimeid, mille puhul on vaja täielikult lõpetada ravimi võtmine:

  1. Allergilised reaktsioonid (näo, kõri, keele, jäsemete, huulte, lööbe turse).
  2. Oksendamine, eriti verehüüvete esinemisel.
  3. Tool on tume või verine triibuline.
  4. Vere esinemine uriinis.
  5. Raske sissehingamine ja hingamine.
  6. Sõltumatu kõne.
  7. Rütmihäired.
  8. Kollasus, naha ja silma valkude kõnelemine.
  9. Liigeste valulikkus.
  10. Hallutsinatsioonid

Mõnedel patsientidel on ette nähtud trombotsüütide trombotsüütide ravi eluks, seega peaksid nad süstima verd hüübimiseks.

Suukaudsete ravimite uus põlvkond

Antikoagulandid (mis see on ja fondi mõju artiklis kirjeldatud asutusele) on paljude haiguste jaoks hädavajalikud. Statistika kohaselt on enamikul neist mitmeid piiranguid ja kõrvaltoimeid. Kuid tootjad kõrvaldavad kõik negatiivsed aspektid, tänu sellele vabastavad nad uue põlvkonna uusi ja paremaid vahendeid.

Kõikidel antikoagulantidel on nii positiivsed kui ka negatiivsed küljed. Teadlased viivad läbi täiendavaid uimastite laboriuuringuid, et edasi arendada universaalseid ravimeetodeid tromboosi ja sellega seotud ning haiguste raviks. Selliseid ravimeid arendatakse noorematele patsientidele (lastele) ja neile, kes kasutavad vastunäidustusi.

Kaasaegsete ravimite eelised:

  • minimeeritud spontaanne verevoolu oht;
  • ravimid toimivad 1,5 tunni pärast;
  • enamik inimesi, kellel on vähe märke sõjaväe kohta, võivad juba võtta uusi tooteid;
  • söömine ja muud ravimid ei mõjuta PNP efektiivsust.

Puudused PNP:

  • vahendite pidev testimine;
  • sellised vahendid peaksid olema pidevalt purunenud, ilma lüngadeta, kuna neil on lühike tegevusperiood;
  • harva, kuid komponentide talumatuse tõttu on kõrvaltoimeid.

PUP-nimekirjas on väike summa, kuna enamik neist on testimise etapis. Üks uutest toodetest on Dabigatran, mis on madala molekulmassiga ravim (trombiini inhibiitor). Meditsiinitöötajad määravad selle sageli venoosse ummistuse jaoks (profülaktilistel eesmärkidel).

Veel kaks PNP-d, mida patsiendid on kergesti talutavad, on Apixaban, Rivaroxaban. Nende eeliseks on see, et ravi ajal ei ole vaja vere hüübimishäirete riskiks võtta. Nad ei reageeri teistele kasutatud ravimitele, mis on nende eelis. Stroke ja rütmihäired on samuti hästi välditavad.

Antikoagulantide klassifitseerimine: otsene, kaudne toime

Antikoagulante (mida see on ja nende tegevuse põhimõtet arutatakse artiklis informatiivsetel eesmärkidel, nii et enesehooldus on nende poolt keelatud) võib jagada 2 põhirühma.

Need on:

  • otsene toime (omab võimet toimida otse trombiini suhtes, vähendades selle aktiivsust minimaalselt, lahjendades vereringet);
  • kaudsed mõjud (mõjutavad vere hüübimist reguleerivate ensüümide (sekundaarne päritolu) sünteesi).
Otsesed ja kaudsed antikoagulandid: nimekiri

Ravimid imenduvad mao seintest hästi ja lõpuks erituvad uriiniga.