Xarelto: kasutusjuhised, analoogid ja ülevaated, hinnad apteekides Venemaal

Xarelto on otsetoimeaine antikoagulant. Väga selektiivne faktor Xa otsene inhibiitor, manustatuna kõrge biosaadavusega. Toimeaine - rivaroksabaan.

Ravimil on väga suur efektiivsus, kuna koagulatsiooni kaskaadi kõige olulisemat rolli mängib faktor Xa aktiveerimine välise ja sisemise koagulatsioonitee kaudu faktor Xa moodustumisega.

Rivaroksabaan imendub väga kiiresti. 2… 4 tunni jooksul pärast ravimi võtmist saavutatakse toimeaine maksimaalne kontsentratsioon veres. Suurem osa ravimi toimeainest ja see on kuni 95%, seondub plasmavalkudega. Umbes 2/3 toimeainest metaboliseerub ja eritub väljaheitega ja uriiniga ligikaudu võrdsetes osades. Teine 1/3 ravimist eritub neerude kaudu muutumatul kujul.

Xarelto omab annusest sõltuvat mõju protrombiini ajale ja korreleerub tihedalt plasmakontsentratsiooniga (r = 0,98), kui Neoplastini komplekti kasutatakse analüüsis. Samuti suureneb annusest sõltuv aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg (APTT) ja Heptesti tulemus, kuid neid parameetreid ei soovitata farmakodünaamiliste mõjude hindamiseks.

Näidustused

Mida Xarelto aitab? Vastavalt juhistele on ravim ette nähtud järgmistel juhtudel:

  • Venoosse trombemboolia ennetamiseks inimestel, kes on läbinud suurte ortopeediliste operatsioonide alajäsemetes.
  • Süsteemse trombemboolia ja insuldi ärahoidmiseks kodade fibrillatsiooniga inimestel.
  • Kopsuemboolia ja süvaveenide tromboosi raviks korduva kopsuemboolia ja DVT ennetamiseks.

Kasutusjuhend Xarelto, annus

10 mg tablette võetakse söögikordadest olenemata ja 15 ja 20 mg söögi ajal.

Standardne annus vastavalt juhistele - 1 tablett Xarelto 20 mg 1 kord päevas.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral on soovitatav annus 15 mg 1 kord päevas.

  • Maksimaalne ööpäevane annus on 20 mg.

Ravi tuleb läbi viia pikka aega, kuni ravi kasulikkus kaalub üles võimalike tüsistuste riski.

Järgmise annuse vahelejätmisel peate kohe võtma pillid. Järgmisel päeval jätkake ravimi võtmist regulaarselt vastavalt soovitatud raviskeemile.

Soovitatav algannus ägeda DVT või kopsuemboolia raviks - 15 mg / 2 korda päevas esimese 3 nädala jooksul, seejärel 20 mg 1 kord päevas.

Maksimaalne ööpäevane annus on 30 mg esimese 3 ravinädala jooksul ja 20 mg täiendava raviga.

Parenteraalsete antikoagulantide kasutamisel tuleb Xarelto't alustada 0… 2 tundi enne järgmise ravimi parenteraalset parenteraalset manustamist (näiteks madala molekulmassiga hepariin) või ravimi pideva parenteraalse manustamise katkestamise ajal (näiteks fraktsioneerimata hepariini intravenoosne manustamine).

Kõrvaltoimed

Juhend hoiatab Xarelto määramisel järgmiste kõrvaltoimete tekkimise võimalikkuse üle:

  • Võttes arvesse toimemehhanismi, võib ravimi kasutamisega kaasneda mis tahes organite ja kudede latentse või ilmse verejooksu suurenenud risk, mis võib põhjustada hemorraagilist aneemiat.

Sageli esineb: aneemia, tahhükardia, silmade verejooks seedetrakti verejooks (sealhulgas verejooksud ja rektaalne verejooks), seedetrakti valu, düspepsia, iiveldus, kõhukinnisus, kõhulahtisus, oksendamine, palavik, perifeersed tursed, üldise heaolu halvenemine ( nõrkus, asteenia), verejooks pärast protseduuri (sh operatsioonijärgne aneemia ja haava veritsus), verevalumite liigne hematoom, suurenenud transaminaaside aktiivsus, jäsemete valu, pearinglus, peavalu, lühiajaline sünkoop, urogenitaaltrakti verejooks (sh hematuuria ja menorragia), ninaverejooks, sügelus (sh harva esinev üldine sügelus), lööve, ekhümoos, hüpotensioon, hematoom.

Vastunäidustused

Xarelto määramine on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

  • ülitundlikkus rivaroksabaani või ravimi mis tahes komponendi suhtes;
  • kliiniliselt oluline aktiivne verejooks (näiteks intrakraniaalne, seedetrakt);
  • maksahaigus, millega kaasneb koagulopaatia, mis suurendab kliiniliselt olulist verejooksu riski;
  • rasedusperiood.

Üleannustamine

Kuni 600 mg ilma verejooksuta või muude kõrvaltoimeteta on teatatud harvadest üleannustamise juhtudest. Piiratud imendumise tõttu on oodata küllastumise efekti, suurendamata rivaroksabaani keskmist plasmakontsentratsiooni hüperterapeutiliste annuste puhul 50 mg või rohkem.

Spetsiifiline antidoot ei ole teada. Üleannustamise korral võib imendumise vähendamiseks kasutada aktiivsütt. Arvestades intensiivset seondumist plasmavalkudega, ei oodata rivaroksabaani dialüüsi ajal eliminatsiooni.

Koostoime

Ravimi samaaegsel kasutamisel koos dronedarooniga tuleb olla ettevaatlik, kuna ühiskasutuse kliinilised andmed on piiratud.

Suurema verejooksuohu tõttu tuleb olla ettevaatlik koos teiste antikoagulantidega.

Erijuhised

Xarelto't ei ole soovitatav kasutada koos süsteemse raviga asoolide (nt ketokonasool) või HIV proteaasi inhibiitorite (näiteks ritonaviiri) seenevastaste ravimitega. Need ravimid võivad suurendada rivaroksabaani kontsentratsiooni vereplasmas kliiniliselt oluliste väärtuste (keskmiselt 2,6 korda), mis võib suurendada verejooksu riski.

Seda tuleb võtta ettevaatusega haiguste ja seisundite korral, mis on seotud suurenenud verejooksu riskiga.

Ravi ajal on võimalik minestamist ja pearinglust, mistõttu ei ole soovitatav juhtida autojuhtimist või muid mehhanisme, mis vajavad tähelepanu.

Analoogid Xarelto, hind apteekides

Vajadusel võib Xarelto asendada toimeaine analoogiga - need on ravimid:

Sarnane tegevuses:

Analoogide valimine on oluline mõista, et Xarelto kasutamise juhised, sarnase toimega ravimite hind ja ülevaated ei kehti. Oluline on konsulteerida arstiga ja mitte ravimit iseseisvalt asendada.

Hind vene apteekides: tabletid Xarelto 20 mg 14 tk. - 1490 kuni 1573 rubla, 15 mg 14 tk. - 593 apteegi järgi 1479 kuni 1580 rubla.

Müüakse retsepti alusel. Tabletid tuleb lastest eemal hoida temperatuuril, mis ei ületa 30 kraadi. Kõlblikkusaeg on 3 aastat pakendil märgitud valmistamiskuupäevast. Ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega.

Mida ütlevad ülevaated?

Enamik arsti hinnanguid Xarelto kohta sisaldavad arutelusid aktiivse või varjatud verejooksu riski kohta, mis mõjutab mis tahes koe või organit, mis viib sageli hemorraagilise aneemia tekkeni. Sel juhul sisaldavad ravimi võtnud patsientide ülevaated teavet sagedaste hemorraagiliste tüsistuste kohta: nõrkus, pearinglus, halb, hingeldus, turse ja nii edasi.

Xarelto mnn juhendamise sünonüümid

Tabletid, õhukese polümeerikattega, ümmargused, kaksikkumerad; graveerimisel kasutatakse rõhu meetodit: ühelt poolt - kolmnurk, mille tähistus on annus (10), teiselt poolt äriühing Bayer; pausil - homogeenne valge mass, mida ümbritseb roosa kest.

Abiained: mikrokristalne tselluloos 40 mg, kroskarmelloosnaatrium 3 mg, hüpromelloos 5cP 3 mg, laktoosmonohüdraat 27,9 mg, magneesiumstearaat 600 μg, naatriumlaurüülsulfaat 500 μg.

Shell-kompositsioon: raud-värvi punane oksiid 15 mcg, hüpromelloos 15cP 1,5 mg, makrogool 3350 500 mcg, titaandioksiid 485 mcg.

5 tükki - villid (1) - papppakendid 10 tk. - villid (1) - papppakendid 10 tk. - villid (3) - papppakendid 10 tk. - villid (10) - pakendid papist.

Farmakoloogiline toime

Antikoagulantide otsene toime. Rivaroksabaan on väga selektiivne faktor Xa otsene inhibiitor, millel on suukaudsel manustamisel kõrge biosaadavus.

Faktori Xa aktiveerimine faktor Xa moodustamiseks läbi sisemise ja välise koagulatsioonitee on kesksel kohal koagulatsiooni kaskaadis.

Inimestel täheldati Xa-faktori annusest sõltuvat inhibeerimist. Rivaroksabaanil on annusest sõltuv mõju protrombiini ajale ja see on tihedalt seotud plasmakontsentratsiooniga (r = 0/98), kui Neoplastin® komplekti kasutatakse analüüsis. Muude reaktiivide kasutamisel on tulemused erinevad. Protrombiini aega tuleb mõõta sekundites, kuna MHO on kalibreeritud ja sertifitseeritud ainult kumariini derivaatide jaoks ja seda ei saa kasutada teiste antikoagulantide puhul. Suurte ortopeediliste operatsioonide läbinud patsientidel varieerub 5/95 protsenti protrombiini ajast (Neoplastin®) 2-4 tundi pärast tableti võtmist (st maksimaalse toimega) vahemikus 13 kuni 25 sekundit. Samuti suurendab rivaroksabaan annusest sõltuvalt APTT-d ja HepTest®-i tulemust; siiski ei soovitata neid parameetreid rivaroksabaani farmakodünaamilise toime hindamiseks. Rivaroksabaan mõjutab ka anti-Xa faktori aktiivsust, kuid kalibreerimise standardeid ei ole.

Rivaroksabaanravi ajal ei ole vere hüübimisparameetrite jälgimine vajalik.

Tervetel meestel ja naistel, kes on vanemad kui 50 aastat, ei täheldatud QT-intervalli pikenemist rivaroksabaani mõju all.

Farmakokineetika

Rivaroksabaani absoluutne biosaadavus pärast 10 mg annust on suur (80-100%). Rivaroksabaan imendub kiiresti; Cmax saavutatakse 2-4 tunni jooksul pärast pillide võtmist.

Rivaroksabaani manustamisel annuses 10 mg koos toiduga ei täheldatud AUC ja Cmax muutusi. Rivaroksabaani võib annuses 10 mg määrata söögikorda või söögikorda sõltumata.

Rivaroksabaani farmakokineetikat iseloomustab mõõdukas individuaalne varieeruvus; individuaalne varieeruvus (variatsioonikordaja) on vahemikus 30% kuni 40%, välja arvatud operatsiooni päeval ja järgmisel päeval, kui kokkupuute varieeruvus on kõrge (70%).

Inimestel seondub enamus rivaroksabaanist (92-95%) plasmavalkudega, kusjuures seostumiskomponendina on seerumi albumiin. Vd on mõõdukas, Vss on umbes 50 liitrit.

Rivaroksabaan metaboliseeritakse isoensüümide CYP3A4, CYP2J2 ja tsütokroomisüsteemist sõltumatute mehhanismide kaudu. Biotransformatsiooni peamised kohad on morfoliinirühma oksüdatsioon ja amiidsidemete hüdrolüüs.

In vitro andmete kohaselt on rivaroksabaan P-gp (P-glükoproteiin) ja Vprp (rinnavähi resistentsuse valk) substraat.

Muutumatul kujul rivaroksabaan on inimese plasmas ainus toimeaine ja plasmas ei leitud olulisi või aktiivseid ringlevaid metaboliite. Rivaroksabaani, mille süsteemne kliirens on ligikaudu 10 l / h, võib seostada vähese kliirensiga ravimitega.

Rivaroksabaani plasmast eemaldamisel on noorte patsientide lõplik T1 / 2 5... 9 tundi.

Kui manustatakse ligikaudu 2/3 ettenähtud annusest, metaboliseerub rivaroksabaan ja seejärel eritub võrdsetes osades uriini ja väljaheidetega. Ülejäänud kolmandik annusest elimineerub muutumatul kujul eritumise teel, peamiselt aktiivse neerude sekretsiooni tõttu.

Farmakokineetika erilistes kliinilistes olukordades

Eakatel (üle 65-aastastel) patsientidel on rivaroksabaani plasmakontsentratsioon suurem kui noortel patsientidel, keskmine AUC on ligikaudu 1,5 korda suurem kui vastavatel väärtustel noortel patsientidel, peamiselt tänu ilmne üldise ja renaalse kliirensi vähenemisele. Rivaroksabaani eemaldamisel plasmast on lõplik T1 / 2 eakatel patsientidel vahemikus 11... 13 tundi.

Meestel ja naistel ei leitud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas.

Liiga väike või suur kehakaal (alla 50 kg ja rohkem kui 120 kg) mõjutab rivaroksabaani kontsentratsiooni plasmas vaid veidi (erinevus on väiksem kui 25%).

Andmed laste farmakokineetika kohta ei ole kättesaadavad.

Caucasoidi, afroameerika, Ladina-Ameerika, Jaapani või Hiina rahvusest patsientidel ei täheldatud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas ja farmakodünaamikas.

Maksapuudulikkuse toimet rivaroksabaani farmakokineetikale uuriti patsientidel, kes jagunesid klassidesse vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile (vastavalt kliiniliste uuringute standardprotseduuridele). Child-Pu klassifikatsioon võimaldab hinnata krooniliste maksahaiguste, peamiselt tsirroosi prognoosi. Patsientidel, kellel on kavas läbi viia antikoagulantravi, on maksafunktsiooni kahjustuse eriti oluline kriitiline punkt maksa koagulatsioonifaktorite sünteesi vähenemine. Kuna see näitaja vastab ainult ühele viiest kliinilisest / biokeemilisest kriteeriumist, mis moodustavad Child-Pugh klassifikatsiooni, ei ole verejooksu oht selle klassifikatsiooniga üsna selge. Selliste antikoagulantidega patsientide ravi küsimus tuleb lahendada sõltumata Child-Pugh klassifikatsiooni klassist.

Rivaroksabaan on vastunäidustatud koagulopaatiaga kaasneva maksahaigusega patsientidele, põhjustades kliiniliselt olulist verejooksu riski. Kerge maksapuudulikkusega maksatsirroosiga patsientidel (A-klass vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile) erines rivaroksabaani farmakokineetika ainult veidi (keskmiselt oli rivaroksabaani AUC 1,2-kordne tõus) vastavate indikaatorite kohta tervete isikute kontrollrühmas. Farmakodünaamilistes omadustes ei olnud rühmade vahel olulisi erinevusi.

Mõõduka raskusega maksa- ja maksapuudulikkusega maksatsirroosiga patsientidel (B-klass vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile) suurenes rivaroksabaani keskmine AUC oluliselt (võrreldes 2,3-ga) võrreldes tervete vabatahtlikega, kuna ravimi oluline kliirens näitas tõsist maksahaigust. Xa faktori aktiivsuse supressioon oli suurem (2,6 korda) kui tervetel vabatahtlikel. Protrombiini aeg on samuti 2,1 korda suurem kui tervetel vabatahtlikel. Kasutades protrombiini aja mõõtmist, hinnatakse välist koagulatsiooni rada, sealhulgas VII, X, V, II ja I hüübimisfaktorid, mis sünteesitakse maksas. Mõõduka maksapuudulikkusega patsiendid on rivaroksabaani suhtes tundlikumad, mis on tingitud farmakodünaamilise toime ja farmakokineetiliste parameetrite tihedamast seosest, eriti kontsentratsiooni ja protrombiini aja vahel.

Andmed C-klassi maksapuudulikkusega patsientide kohta vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile ei ole kättesaadavad.

Neerupuudulikkusega patsientidel täheldati rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni suurenemist, mis oli pöördvõrdeline neerufunktsiooni langusega, mõõdetuna kreatiniini kliirensiga.

Kerge neerupuudulikkusega patsientidel (CK 80-50 ml / min), keskkond (CK

Xarelto® (20 mg) Rivaroksabaan

Juhend

  • Vene keel
  • азақша

Kaubanimi

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi

Annuse vorm

Tabletid, kaetud kilega, 15 mg, 20 mg

Koostis

Üks tablett sisaldab

toimeaine - 15 mg ja 20 mg mikroniseeritud rivaroksabaan,

abiained: mikrokristalne tselluloos, naatriumkroskarmelloos, 5protsendiline hüpromelloos (hüdroksüpropüülmetüültselluloos 2910), laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, naatriumlaurüülsulfaat,

kestkoostis: raudoksiid punane (E 172), hüpromelloos 5 cP (hüdroksüpropüülmetüültselluloos 2910), makrogool 3350 (polüetüleenglükool (3350)), titaandioksiid (E 171).

Kirjeldus

Tabletid, õhukese polümeerikattega (15 mg annusena), ümmarguse punasega (20 mg annusena), kaksikkumerate pindadega, graveeringuga "15" (annus 15 mg), graveeringuga "20". 20 mg) ja ühelt poolt kolmnurga ning teiselt poolt kaubamärgiga Bayeri rist.

Farmakoterapeutiline grupp

Antikoagulandid. Faktori Xa otsesed inhibiitorid. Rivaroksabaan.

ATX-kood B01AF01

Farmakoloogilised omadused

Farmakokineetika

Imendumine ja biosaadavus

Rivaroksabaan imendub kiiresti; maksimaalsed kontsentratsioonid (Cmax) saavutatakse 2-4 tunni jooksul pärast pillide võtmist.

Pärast suukaudset manustamist on rivaroksabaani imendumine peaaegu täielik ja absoluutne biosaadavus pärast 10 mg annust on suur ja moodustab 80-100%. Söömine ei mõjuta AUC (kõvera alune pindala - kontsentratsiooniaeg) või C max (maksimaalne kontsentratsioon) rivaroksabaani annuses 10 mg.

Imendumise määra vähenemise tõttu on rivaroksabaani biosaadavus tühja kõhuga 20 mg annusega 66%.

Kui te võtate Xarelto® 20 mg koos toiduga, täheldatakse keskmise AUC suurenemist 39% võrra võrreldes tühja kõhuga täheldatud kiirusega, mis näitab peaaegu täielikku imendumist ja suurt biosaadavust suukaudselt. Xarelto® 15 ja 20 mg tuleb võtta koos toiduga (vt lõik “Annustamine ja manustamine”). Toitumise puhul iseloomustab Xarelto® 10 mg, 15 mg ja 20 mg annuse proportsionaalsust.

Rivaroksabaani farmakokineetikat iseloomustab mõõdukas varieeruvus; individuaalne varieeruvus (variatsioonikordaja) on vahemikus 30% kuni 40%.

Inimestel on suur osa rivaroksabaanist (92-95%) seotud plasmavalkudega, kusjuures seerumi albumiin on peamine seondumisosa. Jaotusruumala - keskmine, Vss on umbes 50 liitrit.

Metabolism ja eritumine

Rivaroksabaan eritub peamiselt metaboliitidena (ligikaudu 2/3 ettenähtud annusest) uriini ja väljaheitega samades proportsioonides. Ülejäänud kolmandik annusest elimineerub muutumatul kujul eritumise teel, peamiselt aktiivse neerude sekretsiooni tõttu. Rivaroksabaan metaboliseerub CYP 3A4, CYP 2J2 isoensüümide, samuti tsütokroom P450 süsteemist sõltumatute ensüümide poolt. Biotransformatsiooni peamised kohad on morfoliinrühm, mis läbib oksüdatiivse lagunemise, ja hüdrolüüsitavad amiidrühmad.

In vitro andmete kohaselt on rivaroksabaan P-gp (P-glükoproteiini) ja Bcrp (rinnavähi resistentsuse valgu) kandjate valkude substraat.

Muutumatul kujul rivaroksabaan on inimese plasmas kõige olulisem ühend ning plasmas ei leitud olulisi või aktiivseid ringlevaid metaboliite. Rivaroksabaani, mille süsteemne kliirens on ligikaudu 10 l / h, võib seostada vähese kliirensiga ravimitega. Rivaroksabaani plasmast eemaldamisel on noorte patsientide puhul poolväärtusaeg 5... 9 tundi ja eakatel patsientidel 11... 13 tundi.

Eakatel patsientidel on rivaroksabaani plasmakontsentratsioonid kõrgemad kui noortel patsientidel, keskmine AUC on ligikaudu 1,5 korda suurem kui vastavatel noortel patsientidel, peamiselt tänu üldisele ja renaalse kliirensi vähenemisele.

Meestel ja naistel ei leitud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas.

Erinevad kaalukategooriad

Liiga väike või raske kaal (alla 50 kg ja rohkem kui 120 kg) mõjutab rivaroksabaani kontsentratsiooni plasmas vaid veidi (erinevus on väiksem kui 25%).

Ohutust ja efektiivsust alla 18-aastastel lastel ja noorukitel ei ole kindlaks tehtud.

Caucasoidi, afroameerika, Ladina-Ameerika, Jaapani või Hiina rahvusest patsientidel ei täheldatud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas ja farmakodünaamikas.

Maksapuudulikkuse toimet rivaroksabaani farmakokineetikale uuriti Child-Pugh klassifikatsiooni järgi jaotatud patsientidel (vastavalt kliiniliste uuringute standardprotseduuridele). Childe-Pugh'i klassifitseerimissüsteemi kasutatakse krooniliste maksahaiguste, peamiselt tsirroosi prognoosi hindamiseks. Patsientidel, kellel on planeeritud antikoagulantravi, on maksafunktsiooni kahjustuse kriitiline aspekt vähenenud koagulatsioonifaktorite süntees maksas. Kuna seda aspekti hinnatakse ainult ühes viiest biokeemilisest / kliinilisest uuringust, mis moodustavad klassifitseerimissüsteemi, ei pruugi patsientide verejooksu oht olla selgelt korrelatsioonis klassifitseerimisskeemiga. Sellega seoses tuleks otsus antikoagulantravi määramise kohta teha sõltumata määratletud klassifikatsiooni andmetest.

Xarelto® on vastunäidustatud koagulopaatiaga kaasneva maksahaigusega patsientidele, põhjustades kliiniliselt olulist verejooksu riski. Maksa tsirroosi ja kerge maksapuudulikkusega patsientidel (Child-Pugh klass A) erinesid rivaroksabaani farmakokineetika tervetel isikutel kontrollrühma vastavatest näitajatest vaid veidi (keskmiselt oli rivaroksabaani AUC 1,2-kordne tõus). Farmakodünaamilistes omadustes ei olnud rühmade vahel olulisi erinevusi.

Tsirroosiga ja mõõduka raskusega maksapuudulikkusega patsientidel (Child-Pugh klass B) suurenes rivaroksabaani keskmine AUC oluliselt (2,3 korda) võrreldes tervete vabatahtlikega märkimisväärselt vähenenud ravimi kliirensi tõttu, mis näitab tõsist maksahaigust.. Xa faktori aktiivsuse pärssimine oli suurem (2,6 korda) kui tervetel vabatahtlikel. Protrombiini aeg on samuti 2,1 korda suurem kui tervetel vabatahtlikel. Kasutades protrombiini aja mõõtmist, hinnatakse välist koagulatsiooni rada, sealhulgas VII, X, V, II ja I hüübimisfaktorid, mis sünteesitakse maksas.

Mõõduka maksakahjustusega patsiendid olid rivaroksabaani suhtes tundlikumad, mistõttu rivaroksabaani kontsentratsioon plasmas ja protrombiinis on tihedam farmakokineetiline ja farmakodünaamiline.

Andmed ravimi kasutamise kohta raske maksapuudulikkusega patsientidel (C-klass Child-Pugh'il) ei ole kättesaadavad.

Neerupuudulikkusega patsientidel täheldatakse rivaroksabaani ekspositsiooni taseme tõusu, mis on pöördvõrdeline neerufunktsiooni langusega, mis määratakse kreatiniini kliirensiga.

Kerge (kreatiniini kliirens 80-50 ml / min) patsientidel, mõõdukas (kreatiniini kliirens)

Xarelto

Kirjeldus praeguse seisuga 06/18/2014

  • Ladina nimi: Xarelto
  • ATC-kood: B01AF01
  • Toimeaine: Rivaroksabaan (Rivaroksabaan)
  • Tootja: Bayer Pharma AG., Saksamaa

Koostis

Tablett sisaldab: rivaroksabaani mikroniseeritud koguses 10, 15 või 20 mg ja abikomponente: mikrokristallilist tselluloosi, kroskarmelloosnaatriumi, 5protsendilist hüpromelloosi, laktoosmonohüdraati, magneesiumstearaati ja naatriumlaurüülsulfaati.

Tableti kesta kattekiht koosneb järgmisest: raud-värvi punane oksiid, hüpromelloos 15cP, titaandioksiid ja makrogool 3350.

Vormivorm

Xarelto on saadaval õhukese polümeerikattega tablettidena, mille toimeaine sisaldus on erinev. Neil on ümmargune kaksikkumer kuju, roosa või punakaspruun värv, kahepoolne graveerimine - ühelt poolt - kolmnurk ja annuse tähis ning teiselt poolt Bayeri rist. Pakendis on 5 kuni 100 tükki.

Farmakoloogiline toime

Ravimi inhibeeriv faktor XA, otsene toimimine antikoagulant.

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Selle ravimi toimeaine rivaroksabaan, mida iseloomustab kiire kokkupuude, prognoositav annusest sõltuv reaktsioon ja kõrge biosaadavus. Samal ajal ei ole vaja hüübimisparameetrite jälgimist, praktiliselt puudub oht, et teised toiduained või ravimid ei sobi kokku.

Ravimit kasutatakse profülaktikaks ajuinfarkti vastu kodade virvendust põdevatel patsientidel, näidates samal ajal head efektiivsust ja talutavust. Antikoagulanti võib võtta üks kord päevas, jälgides fikseeritud annust.

Rivaroksabaanil on suur absoluutne biosaadavus 80–100%. Põhikomponent imendub kiiresti ja maksimaalne kontsentratsioon algab 2-4 tunni pärast. Kehas viibimise ajal on rivaroksabaani põhiosa oluline seos plasmavalkudega, nimelt plasma albumiiniga. Ravimi eemaldamine toimub peamiselt metaboliitide kujul.

Näidustused ravimi Xarelto kasutamiseks

Peamised tähised on järgmised:

  • venoosse trombemboolia ärahoidmine pärast suuremahulisi ortopeedilisi operatsioone alumistes jäsemetes;
  • insultide ja süsteemse trombemboolia ennetamine mittevalikulaarse päritoluga kodade virvenduse ajal jne.

Vastunäidustused

  • aktiivne verejooks, mis mõjutab eriti olulisi elundeid, nagu seedetrakt, koljusisene piirkond jne.
  • maksahaigus, millega kaasneb koagulopaatia, põhjustades verejooksu ohtu;
  • imetamine, rasedus;
  • alla 18-aastaste patsientide vanus;
  • kaasasündinud puudulikkus või laktaasi talumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;
  • kõrge tundlikkus rivaroksabaani ja teiste abiainete suhtes.

Kõrvaltoimed

Xarelto (Xarelto) ravi võib põhjustada mitmesuguseid kõrvaltoimeid, mis mõjutavad peaaegu kõiki elundeid ja süsteeme. Sageli näivad nad siiski mõõdukalt.

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on:

  • aneemia;
  • iiveldus, transaminaasid, suurenenud GGT aktiivsus;
  • verejooksud pärast protseduure, sealhulgas operatsioonijärgne aneemia ja haavade verejooks.

Esineb mõnevõrra harvemini:

  • trombotsüteemia, trombotsüütide arvu suurenemine;
  • tahhükardia, hüpotensioon;
  • kõhukinnisus, kõhulahtisus, valu ja ebamugavustunne kõhus, düspepsia, suukuivus;
  • peapööritus, peavalu, lühiajaline teadvusekaotus;
  • veritsus seedetraktist, nina, hematuuria, suguelundite verejooks;
  • kohalik turse, üldise heaolu halvenemine, palavik, allergilised reaktsioonid jne.

Xarelto juhised (meetod ja annus)

Vastavalt Xarelto kasutamise juhistele on VTE profülaktika perioodil pärast olulisi ortopeedilisi operatsioone määratud patsientidele päevas 10 mg ravimi tarbimist. Ravi kestus on 2-5 nädalat, sõltuvalt sekkumise ulatusest ja keerukusest.

See ravim võib võtta igal ajal, sõltumata toidu kasutamisest. Kui hemostaas on saavutatud, on vaja alustada Xarelto ravi 6-10 tundi pärast operatsiooni. Kui te annuse vahele jätate, peate kohe Xarelto't võtma ja järgmisel päeval peate ravi jätkama nagu tavaliselt.

Üleannustamine

Üleannustamise korral tekib rivaroksabaan tavaliselt ravimi farmakodünaamiliste omadustega seotud hemorraagilised tüsistused. Praegu ei ole rivaroksabaani spetsiifilist antidooti välja töötatud.

Rivaroksabaani imendumise vähendamiseks on soovitatav 8 tunni jooksul võtta aktiivsütt.

Koostoime

Xarelto samaaegne kasutamine koos isoensüümi CYP3A4 ja P-gp tugevaimate inhibiitoritega võib põhjustada neeru- ja maksa kliirensi vähenemist, mis põhjustab ravimi süsteemset ekspositsiooni ja farmakodünaamilise toime olulist suurenemist.

On tõestatud, et klaritromütsiin, erütromütsiin ja flukonasool võivad põhjustada erinevaid rivaroksabaani kontsentratsiooni muutusi, kuid seda peetakse normaalse varieeruvuse järjekorras ja see on kliiniliselt ebaoluline.

Rivaroksabaani ja dronedarooni kombineeritud kasutamisest tuleb hoiduda, kuna selliseid kombinatsioone puudutavad kliinilised andmed puuduvad.

Xarelto ja rifampitsiini kasutamine, mis on tugev CYP3A4 ja P-gp indutseerija, viib ravimi farmakodünaamilise toime vähenemiseni. Seetõttu tuleb seda ravimit teiste tugevate induktiivpoolidega ravida ettevaatusega.

Müügitingimused

Ravimit müüakse ainult retsepti alusel.

Ladustamistingimused

Tabletid tuleb hoida lastel kaitstud kohas temperatuuril alla 30 ° C.

Kõlblikkusaeg

Kui te järgite säilitamistingimusi, võib ravimit kasutada 3 aastat.

Analoogid ravimi Xarelto

Nagu on teada, esindavad Xarelto analooge ainult selle toimeaine või INN Rivaroksabaan - otsetoimeaine antikoagulant. Seetõttu leitakse, et see on selle peamine asendaja. Samal ajal on 14 tk pakendamise ekvivalendi hind 1956-2000 rubla.

Xarelto või Pradaksa - mis on parem?

Seda küsimust küsivad paljud patsiendid, kes on mures võimaliku tromboosi probleemi pärast. Nagu hiljutised uuringud on näidanud, on Xarelto ja Pradaxil peaaegu sama efektiivne toime, et vältida verehüüvete teket ja verejooksu ohtu kodade virvendamisel. Nende ravimite võtmine ei nõua INRi pidevat jälgimist. Samal ajal on nende ravimite hind võrreldes teiste antikoagulantidega üsna kõrge.

Alkohol ja Xarelto

Kliinilised uuringud on näidanud, et ravi selle ravimiga on alkoholi kasutamisega täiesti kokkusobimatu, kuna see võib viia soovimatute tagajärgede tekkeni.

Arvustused Xarelto kohta

Enamik Xarelto kommentaare sisaldavad arutelu aktiivse või varjatud verejooksu riski kohta, mis mõjutab mis tahes koe või organit, mis viib sageli hemorraagilise aneemia tekkeni. Samal ajal sisaldavad ravimi võtnud Xarelto patsiendi iseloomustused teavet sagedaste hemorraagiliste tüsistuste kohta, nagu näiteks nõrkus, pearinglus, halb, hingeldus, turse ja nii edasi.

Samuti on foorumite ülevaated elav arutelu kõrgete kulude üle, mis ei ole kõigile patsientidele kättesaadavad.

Hind Xarelto, kust osta

Seda ravimit pakutakse kaetud tablettidena, mille toimeaine sisaldus on erinev. Xarelto saab osta Moskvas igal arsti retsepti alusel. Xarelto 10 mg hind 10 tükis pakendi kohta on 1226 rubla, xarelto 20 mg maksumus 14 ühiku kohta on 1564 rubla ja ravim 15 mg 28 ühiku kohta varieerub 2857 kuni 3020 rubla.

Kui teil on vaja neid tablette Peterburis osta, siis tuleb märkida, et Xarelto 20 mg hind on palju suurem kui madalama annusega ravim. Apteegid Kiievis pakuvad seda ravimit hinnaga 188 UAH.

XARELTO

Tabletid, kilekattega helekollane värvus, ümmargused, kaksikkumerad; Ekstrudeerimismeetodi ühel küljel on kolmnurk, mille ühel küljel on annuse tähis "2.5", Bayeri ettevõtte logo ristiku kujul. ristlõikes on südamik valge.

Abiained: mikrokristalne tselluloos - 40 mg, kroskarmelloosnaatrium - 3 mg, hüpromelloos 5cP - 3 mg, laktoosmonohüdraat - 35,7 mg, magneesiumstearaat - 0,6 mg, naatriumlaurüülsulfaat - 0,2 mg.

Koori koostis: kollane raudoksiidoksiid - 0,015 mg, hüpromelloos 15cP - 1,5 mg, makrogool 3350 - 0,5 mg, titaandioksiid - 0,485 mg.

10 tk. - villid (10) - pakendid papist.
14 tk. - villid (1) - pakendid papist.
14 tk. - villid (2) - pakendid papist.
14 tk. - villid (4) - pakendid papist.
14 tk. - villid (7) - pakendid papist.
14 tk. - villid (12) - pakendid papist.
14 tk. - villid (14) - pakendid papist.

Rivaroksabaan on väga selektiivne faktor Xa otsene inhibiitor, millel on suukaudsel manustamisel kõrge biosaadavus.

Faktori Xa aktiveerimine faktor Xa moodustamiseks läbi sisemise ja välise koagulatsioonitee on kesksel kohal koagulatsiooni kaskaadis. Faktor Xa on tekkiva protrombinaasi kompleksi komponent, mille toime viib protrombiini konversiooniks trombiiniks. Selle tulemusena tekivad need reaktsioonid fibriini trombi ja trombiini poolt trombotsüütide aktivatsiooniks. Üks faktor Xa molekul katalüüsib enam kui 1000 trombiini molekuli moodustumist, mida nimetatakse "trombiini plahvatuseks". Protrombinaasiga seondunud Xa-teguri reaktsioonikiirus suureneb 300 000 korda võrreldes vaba faktori Xa omaga, mis tagab trombiini taseme järsu hüppe. Xa faktori selektiivsed inhibiitorid võivad "trombiini plahvatuse" peatada. Seega mõjutab rivaroksabaan mõnede koagulatsioonisüsteemide hindamiseks kasutatavate spetsiifiliste või üldiste laboriuuringute tulemusi. Inimestel on Xa-teguri aktiivsuse inhibeerimine annusest sõltuv.

Inimestel täheldati Xa-faktori annusest sõltuvat inhibeerimist. Rivaroksabaanil on annusest sõltuv mõju protrombiiniaja muutusele, mis on tihedalt seotud rivaroksabaani kontsentratsiooniga vereplasmas (korrelatsioonikoefitsient 0,98), kui Neoplastini komplekti kasutatakse analüüsis. Muude reaktiivide kasutamisel on tulemused erinevad. Protrombiini aega tuleb mõõta sekundites, kuna MHO on kalibreeritud ja sertifitseeritud ainult kumariini derivaatide jaoks ja seda ei saa kasutada teiste antikoagulantide puhul. Suurte ortopeediliste operatsioonide läbinud patsientidel varieerub 5/95 protsentiil protrombiiniaja (Neoplastin) puhul 2-4 tundi pärast tableti võtmist (st maksimaalse toime korral) 13 kuni 25 sekundit.

Samuti suurendab rivaroksabaan APTT annusest sõltuvat ja HepTesti tulemust; siiski ei soovitata neid parameetreid rivaroksabaani farmakodünaamilise toime hindamiseks.

Xarelto-ravi ajal ei ole vere hüübimisparameetrite jälgimine vajalik. Siiski, kui selleks on kliiniline põhjendus, saab rivaroksabaani kontsentratsiooni mõõta kalibreeritud kvantitatiivse Xa-faktorivastase testiga.

Tervetel meestel ja naistel, kes on vanemad kui 50 aastat, ei täheldatud QT-intervalli pikenemist EKG-s rivaroksabaani mõju all.

Pärast allaneelamist imendub rivaroksabaan kiiresti ja peaaegu täielikult. Cmax saavutatakse 2-4 tundi pärast pillide võtmist. Rivaroksabaani biosaadavus, kui võtta tablette 2,5 mg (80-100%), olenemata söögiajast. Söömine ei mõjuta AUC ja Cmax ravimi võtmisel annuses 10 mg. Xarelto tablette, mille annus on 2,5 mg, võib võtta koos toiduga või tühja kõhuga.

Rivaroksabaani farmakokineetikat iseloomustab mõõdukas individuaalne varieeruvus, varieeruvuskoefitsient on 30% kuni 40%.

Rivaroksabaan seondub suurel määral plasmavalkudega - ligikaudu 92-95%, peamiselt rivaroksabaani seostatakse seerumi albumiiniga. Ravimil on keskmine Vd - umbes 50 l.

Kui manustada umbes 2/3 manustatud annusest, metaboliseerub ja eritub rivaroksabaan neerude kaudu ja soolte kaudu võrdsetes osades. Ülejäänud 1/3 saadud annusest kõrvaldatakse muutumatul kujul, peamiselt aktiivse neerude sekretsiooni tõttu.

Rivaroksabaan metaboliseeritakse isoensüümide CYP3A4, CYP2J2 ja tsütokroomisüsteemist sõltumatute mehhanismide kaudu. Biotransformatsiooni peamised kohad on morfoliinirühma oksüdatsioon ja amiidsidemete hüdrolüüs.

In vitro andmete kohaselt on rivaroksabaan P-gp (P-glükoproteiini) ja Bcrp (rinnavähi resistentsuse valgu) kandjate valkude substraat.

Muutumatul kujul rivaroksabaan on ainus toimeaine vereplasmas, plasmas ei tuvastatud suuri või aktiivseid ringlevaid metaboliite.

Rivaroksabaani, mille süsteemne kliirens on ligikaudu 10 l / h, võib seostada vähese kliirensiga ravimitega. Kui rivaroksabaan eemaldatakse plasmast, siis lõplik T1/2 noorte patsientide puhul 5 kuni 9 tundi.

Farmakokineetika erilistes kliinilistes olukordades

Üle 65-aastastel eakatel patsientidel on rivaroksabaani plasmakontsentratsioon kõrgem kui noortel patsientidel, keskmine AUC on ligikaudu 1,5 korda suurem kui vastavatel väärtustel noortel patsientidel, peamiselt tänu üldisele ja renaalse kliirensi ilmsele vähenemisele. Kui rivaroksabaan eemaldatakse plasmast, siis lõplik T1/2 eakad patsiendid on vahemikus 11 tundi kuni 13 tundi

Meestel ja naistel ei leitud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas.

Liiga väike või suur kehakaal (alla 50 kg ja rohkem kui 120 kg) mõjutab rivaroksabaani kontsentratsiooni plasmas vaid veidi (erinevus on väiksem kui 25%).

Andmed laste farmakokineetika kohta ei ole kättesaadavad.

Caucasoidi, afroameerika, Ladina-Ameerika, Jaapani või Hiina rahvusest patsientidel ei ilmnenud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas ja farmakodünaamikas.

Maksapuudulikkuse toimet rivaroksabaani farmakokineetikale uuriti patsientidel, kes jagunesid klassidesse vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile (vastavalt kliiniliste uuringute standardprotseduuridele). Child-Pu klassifikatsioon võimaldab hinnata krooniliste maksahaiguste, peamiselt tsirroosi prognoosi. Patsientidel, kellel on kavas läbi viia antikoagulantravi, on maksafunktsiooni kahjustuse eriti oluline kriitiline punkt maksa koagulatsioonifaktorite sünteesi vähenemine. Alates sellest ajast see näitaja vastab ainult ühele viiest kliinilisest / biokeemilisest kriteeriumist, mis moodustavad Child-Pugh klassifikatsiooni, verejooksu oht ei ole selle klassifikatsiooniga selgelt seotud. Selliste antikoagulantidega patsientide ravi küsimus tuleb lahendada sõltumata Child-Pugh klassifikatsiooni klassist.

Xarelto on vastunäidustatud koagulopaatiaga kaasneva maksahaigusega patsientidele, mis põhjustab kliiniliselt olulise verejooksu riski.

Kerge maksapuudulikkusega maksatsirroosiga patsientidel (A-klass vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile) erines rivaroksabaani farmakokineetika tervete vabatahtlike kontrollrühma vastavatest näitajatest vaid veidi (keskmiselt oli rivaroksabaani AUC 1,2-kordne tõus). Farmakodünaamilistes omadustes ei olnud rühmade vahel olulisi erinevusi.

Mõõduka raskusega maksa- ja maksapuudulikkusega maksapuudulikkusega patsientidel (B-klass vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile) suurenes rivaroksabaani keskmine AUC oluliselt (võrreldes 2,3-ga) võrreldes tervete vabatahtlikega, kuna ravimi oluline kliirens näitab tõsist maksahaigust. Xa faktori aktiivsuse supressioon oli suurem (2,6 korda) kui tervetel vabatahtlikel. Protrombiini aeg on samuti 2,1 korda suurem kui tervetel vabatahtlikel. Kasutades protrombiini aja mõõtmist, hinnatakse välist koagulatsiooni rada, sealhulgas VII, X, V, II ja I hüübimisfaktorid, mis sünteesitakse maksas. Mõõduka maksapuudulikkusega patsiendid on rivaroksabaani suhtes tundlikumad, mis on tingitud farmakodünaamilise toime ja farmakokineetiliste parameetrite tihedamast seosest, eriti kontsentratsiooni ja protrombiini aja vahel.

Andmed ravimi kasutamise kohta C-klassi maksapuudulikkusega patsientidel vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile ei ole kättesaadavad. Seetõttu on rivaroksabaan vastunäidustatud maksatsirroosiga ja B- ja C-klassi maksafunktsiooni kõrvalekalletega vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile.

Neerupuudulikkusega patsientidel täheldati rivaroksabaani ekspositsiooni suurenemist, mis oli pöördvõrdeline neerufunktsiooni languse astmega, mida hindas CC.

Kerge neerupuudulikkusega patsientidel (CC 50–80 ml / min), mõõduka (CC 30–49 ml / min) või raske (CC 15–29 ml / min) täheldati 1,4-, 1,5- ja 1,6-kordset suurenemist. rivaroksabaani kontsentratsioon (AUC), võrreldes tervete vabatahtlikega. Farmakodünaamiliste toimete suurenemine oli suurem.

Kerge, mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsientidel suurenes Xa faktori üldine pärssimine 1,5, 1,9 ja 2 korda võrreldes tervete vabatahtlikega; faktori Xa toimest tingitud protrombiini aeg suurenes samuti vastavalt 1,3, 2,2 ja 2,4 korda.

Andmed ravimi Xarelto kasutamise kohta CC 15-29 ml / min patsientidel on piiratud ja seetõttu tuleb seda ravimikategooriat kasutada hoolikalt. Andmed rivaroksabaani kasutamise kohta CCA patsientidel

Xarelto 20 mg 15 mg - ametlikud kasutusjuhised

Registreerimisnumber: LP-001457

Kaubanimi: Xarelto ®

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus: rivaroksabaan

Annusvorm: õhukese polümeerikattega tabletid

Koosseis:

Üks tabletikile kaetud sisaldab:
Toimeaine: 15 mg või 20 mg mikroniseeritud rivaroksabaan,
Abiained: mikrokristalne tselluloos - 37,50 mg või 35,00 mg, kroskarmelloosnaatrium - 3,00 mg, hüpromelloos 5cP - 3,00 mg, laktoosmonohüdraat - 25,40 mg või 22,90 mg, magneesiumstearaat - 0, 60 mg, naatriumlaurüülsulfaat - 0,50 mg; kest: raud raudoksiid - 0,150 mg või 0,350 mg, hüpromelloos 15cP - 1,50 mg, makrogool 3350 - 0,50 mg, titaandioksiid - 0,350 mg või 0,150 mg.

Kirjeldus

15 mg tabletid: ümmargused kaksikkumerad roosa-pruuni värvi tabletid, kaetud kilega; ekstrusioonimeetodit kasutatakse graveerimisel: ühel küljel - kolmnurk, mille annustamisnimetus on "15" - Bayeri brändi rist. Tableti tüüp pausil: valge värvuse ühtlane mass, mida ümbritseb roosa-pruuni värvi kest.
20 mg tabletid: ümmargused kaksikkumerad, punakaspruuni tabletid, kaetud kilega; ekstrusioonimeetod põhjustas graveerimise: ühel küljel - kolmnurk, mille annuse tähis on "20", teiselt poolt kaubamärgiga Bayeri rist. Tableti tüüp pausil: homogeenne valge mass, mida ümbritseb punakaspruun värvi kest.

Farmakoterapeutiline grupp: otsene Xa faktori inhibiitor

ATX kood: B01AF01

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika
Toimemehhanism
Rivaroksabaan on väga selektiivne faktor Xa otsene inhibiitor, millel on suukaudsel manustamisel kõrge biosaadavus.
Faktori Xa aktiveerimine faktor Xa moodustamiseks läbi sisemise ja välise hüübimisraja mängib hüübimiskaskaadis keskset rolli.
Farmakodünaamilised toimed
Inimestel täheldati Xa-faktori annusest sõltuvat inhibeerimist. Rivaroksabaanil on annusest sõltuv mõju protrombiini ajale ja korreleerub hästi plasmakontsentratsioonidega (r = 0,98), kui Neoplastin® komplekti kasutatakse analüüsis. Muude reaktiivide kasutamisel on tulemused erinevad. Protrombiini aega tuleb mõõta sekundites, kuna INR (rahvusvaheline normaliseeritud suhe) on kalibreeritud ja sertifitseeritud ainult kumariini derivaatide jaoks ja seda ei saa kasutada teiste antikoagulantide puhul.
Patsientidel, kellel on mittevalikulaarse päritoluga kodade virvendus, võttes rivaroksabaani insuldi ja süsteemse trombemboolia ärahoidmiseks, on 5/95 protsenti protrombiini ajast (Neoplastin®) 1-4 tundi pärast tableti võtmist (st maksimaalse toime korral) vahemikus 14 kuni 40 sekundit patsientidel, kes võtavad 20 mg üks kord päevas, ja 10… 50 sekundit neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens 49-30 ml / min), võttes 15 mg üks kord päevas.
Rivaroksabaani saanud patsientidel süvaveenide tromboosi (DVT) ja kopsuemboolia (PE) kordumise raviks ja ärahoidmiseks 5/95 protsenti protrombiini ajast (Neoplastin®) 2-4 tundi pärast tableti võtmist (st. maksimaalne toime) on vahemikus 17 kuni 32 sekundit patsientidel, kes võtavad 15 mg kaks korda päevas, ja 15 kuni 30 sekundit patsientidel, kes võtavad 20 mg üks kord päevas.
Samuti suurendab rivaroksabaan aktiveeritud osalist tromboplastiini aega (APTT) ja HepTest®-i tulemust; siiski ei soovitata neid parameetreid rivaroksabaani farmakodünaamilise toime hindamiseks.
Samuti, kui selleks on kliiniline põhjendus, saab rivaroksabaani kontsentratsiooni mõõta kalibreeritud kvantitatiivse anti-faktor Xa testi abil.
Xarelto-ravi ajal ei ole vere hüübimisparameetrite jälgimine vajalik.
Tervetel meestel ja naistel, kes on vanemad kui 50 aastat, ei täheldatud elektrokardiogrammi QT-intervalli pikenemist rivaroksabaani mõjul.
Farmakokineetika
Imendumine ja biosaadavus
Rivaroksabaani absoluutne biosaadavus pärast 10 mg annust on suur (80-100%).
Rivaroksabaan imendub kiiresti; maksimaalne kontsentratsioon (C. tmax) saavutatakse 2-4 tunni jooksul pärast pillide võtmist.
Rivaroksabaani manustamisel annuses 10 mg koos toiduga ei muutu AUC (kõvera alune pindala "kontsentratsiooniaeg") ja C tmax (maksimaalne kontsentratsioon). Rivaroksabaani farmakokineetikat iseloomustab mõõdukas individuaalne varieeruvus; individuaalne varieeruvus (variatsioonikordaja) on vahemikus 30 kuni 40%.
Seoses imendumise vähenemisega täheldati 20 mg tühja kõhuga manustamisel 66% biosaadavust. Xarelto® 20 mg võtmise ajal söögi ajal täheldati keskmise AUC suurenemist 39% võrreldes tühja kõhuga, näidates peaaegu täielikku imendumist ja suurt biosaadavust.
Rivaroksabaani imendumine sõltub seedetraktist vabanemise kohast (GIT). AUC ja C vähenemine 29% ja 56%max, vastavalt sellele täheldati kogu pilli võtmisega võrreldes rivaroksabaani granulaadi vabanemist distaalsesse peensoolesse või kasvavas käärsoolesse. Vältida tuleks rivaroksabaani sissetoomist mao-sooletrakti, kuna see võib kaasa tuua imendumise vähenemise ja seega ka ravimi ekspositsiooni.
Uuringus hinnati biosaadavust (AUC ja Cmax) 20 mg rivaroksabaani, mis võetakse suu kaudu purustatud tabletina segus õunakastmega või vees suspendeerituna, samuti manustatuna mao kaudu, millele järgneb vedel dieet, võrreldes kogu tableti manustamisega. Tulemused näitasid rivaroksabaani prognoositavat annusest sõltuvat farmakokineetilist profiili, samal ajal kui biosaadavus ülalmainitud annuse juures oli väiksem kui rivaroksabaani väiksemate annuste korral.
Jaotus
Inimestel seondub enamus rivaroksabaanist (92-95%) plasmavalkudega, kusjuures seostumiskomponendina on seerumi albumiin. Jaotusmaht - mõõdukas, Vss on umbes 50 liitrit.
Metabolism ja eritumine
Manustamisel metaboliseeritakse ligikaudu 2/3 rivaroksabaani ettenähtud annusest ja eritatakse seejärel võrdsetes osades uriiniga ja soolte kaudu. Ülejäänud 1/3 annus elimineeritakse muutumatul kujul erituva neerude kaudu, peamiselt aktiivse neerude sekretsiooni tõttu.
Rivaroksabaan metaboliseeritakse isoensüümide CYP3A4, CYP2J2 ja tsütokroomisüsteemist sõltumatute mehhanismide kaudu. Biotransformatsiooni peamised kohad on morfoliinirühma oksüdatsioon ja amiidsidemete hüdrolüüs.
In vitro andmete kohaselt on rivaroksabaan P-gp (P-glükoproteiini) ja Bcrp (rinnavähi resistentsuse valgud) kandjate valkude substraat.
Muutumatul kujul rivaroksabaan on ainus toimeaine inimplasmas, plasmas ei tuvastata suuri või aktiivseid ringlevaid metaboliite. Rivaroksabaani, mille süsteemne kliirens on ligikaudu 10 l / h, võib seostada vähese kliirensiga ravimitega. Rivaroksabaani plasmast eemaldamisel on noorte patsientide poolväärtusaeg 5... 9 tundi ja eakatel patsientidel 11... 13 tundi.
Sugu / vanurid (üle 65-aastased)
Vanematel patsientidel on rivaroksabaani plasmakontsentratsioon suurem kui noorematel patsientidel; keskmine AUC väärtus on ligikaudu 1,5 korda kõrgem kui vastavatel väärtustel noortel patsientidel, peamiselt tänu ilmne üldise ja renaalse kliirensi vähenemisele.
Meestel ja naistel ei leitud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas.
Kehakaal
Liiga väike või suur kehakaal (alla 50 kg ja üle 120 kg) mõjutab rivaroksabaani kontsentratsiooni vereplasmas vaid veidi (erinevus on väiksem kui 25%).
Laste vanus
Andmed selle vanusekategooria kohta puuduvad.
Rahvustevahelised erinevused
Caucasoidi, afroameerika, Ladina-Ameerika, Jaapani või Hiina rahvusest patsientidel ei ilmnenud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas ja farmakodünaamikas.
Maksafunktsiooni häired
Maksapuudulikkuse toimet rivaroksabaani farmakokineetikale uuriti Child-Pugh klassifikatsiooni järgi jaotatud patsientidel (vastavalt kliiniliste uuringute standardprotseduuridele). Child-Pu klassifikatsioon võimaldab hinnata krooniliste maksahaiguste, peamiselt tsirroosi prognoosi. Patsientidel, kellel on planeeritud antikoagulantravi, on maksafunktsiooni kahjustuse kõige olulisem tagajärg veres hüübimisfaktorite sünteesi vähenemine maksas. Kuna see näitaja vastab ainult ühele viiest kliinilisest / biokeemilisest kriteeriumist, mis moodustavad Child-Pugh klassifikatsiooni, ei ole verejooksu oht selle klassifikatsiooniga üsna selge. Selliste antikoagulantidega patsientide ravi küsimus tuleb lahendada sõltumata Child-Pugh klassifikatsiooni klassist.
Xarelto ® on vastunäidustatud koagulopaatiaga kaasnevate maksahaigustega patsientidele, põhjustades kliiniliselt olulist verejooksu riski.
Maksa tsirroosi ja kerge maksapuudulikkusega patsientidel (Child-Pugh klass A) erinesid rivaroksabaani farmakokineetika tervetel isikutel kontrollrühma vastavatest näitajatest vaid veidi (keskmiselt oli rivaroksabaani AUC 1,2-kordne tõus). Farmakodünaamilistes omadustes ei olnud rühmade vahel olulisi erinevusi.
Tsirroosiga ja mõõduka raskusega maksapuudulikkusega patsientidel (Child-Pugh klass B) suurenes rivaroksabaani keskmine AUC oluliselt (2,3 korda) võrreldes tervete vabatahtlikega märkimisväärselt vähenenud ravimi kliirensi tõttu, mis näitab tõsist maksahaigust.. Xa faktori aktiivsuse pärssimine oli suurem (2,6 korda) kui tervetel vabatahtlikel. Protrombiini aeg on samuti 2,1 korda suurem kui tervetel vabatahtlikel. Kasutades protrombiini aja mõõtmist, hinnatakse välist koagulatsiooni rada, sealhulgas VII, X, V, II ja I hüübimisfaktorid, mis sünteesitakse maksas. Mõõduka maksapuudulikkusega patsiendid on rivaroksabaani suhtes tundlikumad, mis on tingitud farmakodünaamilise toime ja farmakokineetiliste parameetrite tihedamast seosest, eriti kontsentratsiooni ja protrombiini aja vahel.
Andmed C-klassi maksapuudulikkusega patsientide kohta vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile ei ole kättesaadavad.
Neerufunktsiooni häired
Neerupuudulikkusega patsientidel täheldati rivaroksabaani ekspositsiooni suurenemist, mis oli pöördvõrdeline neerufunktsiooni languse astmega, mida hinnati kreatiniini kliirensiga.
Neerupuudulikkusega patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on 80-50 ml / min, oli kreatiniini kliirens 49-30 ml / min ja kreatiniini kliirens 29-15 ml / min, 1,4, 1,5 ja 1,6-kordset kontsentratsiooni suurenemist. rivaroksabaani sisaldus plasmas (AUC) võrreldes tervete vabatahtlikega.
Farmakodünaamiliste toimete suurenemine oli suurem.
Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on 80-50 ml / min, kreatiniini kliirens 49-30 ml / min ja kreatiniini kliirens 29-15 ml / min, suurenes Xa faktori aktiivsuse täielik inhibeerimine 1,5, 1,9 ja 2 korda võrreldes tervete t vabatahtlikud; faktori Xa toimest tingitud protrombiini aeg suurenes vastavalt 1,3, 2,2 ja 2,4 korda.
Andmed Xarelto ® kasutamise kohta patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on 29-15 ml / min, on piiratud ja seetõttu tuleb seda ravimikategooriat kasutada hoolikalt. Andmed Xarelto ® kasutamise kohta kreatiniini kliirensiga patsientidel ei ole soovitatav kasutada patsientidel, kes saavad asoolrühma (nt ketokonasooli) või HIV proteaasi inhibiitorite (näiteks ritonaviiri) seenevastaste ravimitega süsteemset ravi. Need ravimpreparaadid on tugevad CYP3A4 isoensüümi ja P-glükoproteiini inhibiitorid. Selle tulemusena võivad need ravimid suurendada rivaroksabaani kontsentratsiooni vereplasmas kliiniliselt olulisele tasemele (keskmiselt 2,6 korda), mis suurendab verejooksu riski. Asoolivastane ravim flukonasool, mõõdukas CYP3A4 inhibiitor, avaldab rivaroksabaani ekspositsioonile vähem mõju ja seda võib kasutada samaaegselt sellega (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed").

  • Neerupuudulikkusega patsiente (kreatiniini kliirens 29-15 ml / min) või suurenenud verejooksu riski ja patsiente, kes saavad samaaegselt süsteemset ravi asoolrühma seenevastaste ravimitega või HIV proteaasi inhibiitoritega, tuleb hoolikalt jälgida verejooksu tüsistuste avastamiseks.
  • Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

    Rasedus
    Xarelto ® ohutust ja efektiivsust rasedatel ei ole tõestatud. Katseloomadel saadud andmed näitasid rivaroksabaani märgatavat toksilisust emasorganismile, mis on seotud ravimi farmakoloogilise toimega (näiteks komplikatsioonid verejooksude vormis) ja põhjustab reproduktiivset toksilisust.
    Võimaliku verejooksu riski ja võime tungida läbi platsenta, on Xarelto® raseduse ajal vastunäidustatud (vt lõik "Vastunäidustused").
    Säilitatud reproduktiivsusega naised peaksid Xarelto®-ravi ajal kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid.
    Imetamine
    Andmed Xarelto ® kasutamise kohta imetamise ajal naiste raviks ei ole kättesaadavad. Katseloomade kohta saadud andmed näitavad, et rivaroksabaan eritub rinnapiima. Xarelto't võib kasutada ainult pärast rinnaga toitmise tühistamist (vt lõik "Vastunäidustused").
    Viljakus
    Uuringud on näidanud, et rivaroksabaan ei mõjuta meeste ja naiste fertiilsust rottidel. Uuringuid rivaroksabaani mõju kohta inimese fertiilsusele ei ole läbi viidud.

    Annustamine ja manustamine

    Toas Xarelto ® 15 mg ja 20 mg tuleb võtta koos toiduga.
    Kui patsient ei suuda tervet tabletti alla neelata, võib Xarelto® tableti enne selle võtmist purustada ja segada vee või vedeliku toiduga, näiteks õunakaste. Pärast Xarelto 15 mg või 20 mg purustatud tablettide võtmist peate kohe sööki võtma.
    Purustatud Xarelto® tabletti võib manustada maosüsteemi kaudu. Enne Xarelto ® võtmist tuleb sondi asukoht seedetraktis edasi arstiga kooskõlastada. Purustatud tablett tuleb manustada väikese koguse vees läbi mao toru, seejärel tuleb süstida väike kogus vett, et pesta preparaadi jäänused sondi seintelt. Pärast Xarelto 15 mg või 20 mg purustatud tablettide võtmist peate kohe võtma enteraalset toitumist.
    Ajuinfarkti ja süsteemse trombemboolia ärahoidmine mittevalikulaarse päritoluga kodade virvendusega patsientidel
    Soovitatav annus on 20 mg üks kord päevas.
    Neerufunktsiooni häirega patsientidel (kreatiniini kliirens 49-30 ml / min) on soovitatav annus 15 mg üks kord ööpäevas.
    Soovitatav maksimaalne ööpäevane annus on 20 mg.
    Ravi kestus: Xarelto-ravi tuleb pidada pikaajaliseks raviks, mida teostatakse seni, kuni ravi kasulikkus ületab võimalike tüsistuste riski (vt lõigud „Ettevaatlikult” ja „Erijuhised”).
    Toimingud annuse vahelejätmiseks
    Kui järgmine annus jääb vahele, peab patsient kohe võtma Xarelto ® ja jätkama ravimi võtmist järgmisel päeval vastavalt soovituslikule raviskeemile.
    Ärge kahekordistage annust, mis on võetud varem vastamata raviks.
    DVT ja PE ravi ning DVT ja PE kordumise vältimine
    Soovitatav algannus ägeda DVT või kopsuemboolia raviks on 15 mg 2 korda päevas esimese 3 nädala jooksul, millele järgneb DVT ja kopsuemboolia edasise ravi ja kordumise vältimiseks 20 mg üks kord päevas.
    Maksimaalne ööpäevane annus on 30 mg esimese 3 ravinädala jooksul ja 20 mg täiendava ravi korral.
    Ravi kestus määratakse individuaalselt pärast ravi hoolikat kaalumist veritsusriski vastu (vt lõik „Hoolikalt”). Ravi minimaalne kestus (vähemalt 3 kuud) peaks põhinema pöörduvate riskitegurite hindamisel (st eelnev operatsioon, trauma, immobiliseerimise periood). Otsus ravikuuri pikendamise kohta põhineb hinnangul püsivate riskitegurite või idiopaatilise DVT või PE arengu korral.
    Toimingud annuse vahelejätmiseks
    Oluline on järgida kehtestatud annustamisskeemi.
    Kui järgmine annus jääb annuse 15 mg kaks korda päevas vahele, peab patsient võtma Xarelto®'i kohe, et saada ööpäevane annus 30 mg. Seega võib ühes etapis võtta kaks 15 mg tabletti. Järgmisel päeval peab patsient jätkama ravimi regulaarset manustamist vastavalt soovitatud raviskeemile.
    Kui annus on 20 mg üks kord ööpäevas, tuleb patsiendil Xarelto® kohe ära võtta ja jätkata ravimi võtmist regulaarselt järgmisel päeval vastavalt soovituslikule raviskeemile.
    Valitud patsiendirühmad
    Annuse kohandamine sõltuvalt patsiendi vanusest (üle 65 aasta), sugu, kehakaal või etniline päritolu ei ole vajalik.
    Maksakahjustusega patsiendid
    Xarelto ® on vastunäidustatud maksahaigusega patsientidele, keda kaasneb koagulopaatia, mis põhjustab kliiniliselt olulise verejooksu riski (vt lõik "Vastunäidustused").
    Teiste maksahaigustega patsientidel ei ole vaja annust muuta (vt farmakoloogiliste omaduste / farmakokineetika osa).
    Mõõduka maksapuudulikkusega patsientide (Child-Pugh klass B) piiratud kliinilised andmed näitavad ravimi farmakoloogilise aktiivsuse olulist suurenemist. Raske maksakahjustusega patsientidel (Child-Pugh klass C) ei ole kliinilisi andmeid.
    Neerufunktsiooni häirega patsiendid
    Kui Xarelto ® on ette nähtud neerupuudulikkusega patsientidele (kreatiniini kliirens 80-50 ml / min), ei ole annuse kohandamine vajalik.
    Insuldi ja süsteemselt trombemboolia ennetamiseks neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens 49-30 ml / min) patsientidel, kellel esineb kodade virvendusevastane kodade virvendus, on soovitatav annus 15 mg üks kord päevas.
    Neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens 49-30 ml / min) ei ole DVT ja PE raviks ning DVT ja PE kordumise vältimiseks vaja annust kohandada.
    Olemasolevad piiratud kliinilised andmed näitavad rivaroksabaani kontsentratsiooni olulist suurenemist neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens 29-15 ml / min). Selle patsiendirühma raviks tuleb Xarelto't kasutada ettevaatusega.
    Xarelto ® kasutamine kreatiniini kliirensiga patsientidel ei ole soovitatav
    Rabanduse ja süsteemse trombemboolia ärahoidmisel tuleb AVK ravi katkestada ja Xarelto ® ravi alustada INR väärtusega ≤ 3,0.
    DVT ja PE puhul tuleb AVK ravi katkestada ja Xarelto ® ravi alustada INR ≤ 2,5.
    Kui patsiendid lülituvad AVK-lt Xarelto-le, siis pärast Xarelto®-i võtmist hinnatakse INR-väärtused ekslikult. INR ei sobi Xarelto ® antikoagulandi aktiivsuse määramiseks ja seetõttu ei tohiks seda kasutada (vt "Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed").
    Üleminek Xarelto ® -st K-vitamiini antagonistidele (AVK)
    Xarelto®-lt AVK-le üleminekul on olemas ebapiisav antikoagulantne toime. Sellega seoses on vaja alternatiivse antikoagulandi abil sarnase ülemineku ajal tagada pidev piisav antikoagulantne toime. Tuleb märkida, et Xarelto ® võib aidata kaasa INR-i paranemisele. Patsiendid, kes on vahetanud Xarelto ® -st AVK-sse, peaksid samaaegselt võtma AVC-d, kuni INR saavutab ≥ 2,0. Üleminekuperioodi esimese kahe päeva jooksul tuleb rakendada AVK standardannust, millele järgneb AVK annus, mis määratakse sõltuvalt INR väärtusest. Seega tuleb Xarelto ® ja AVK samaaegsel kasutamisel määrata INR mitte varem kui 24 tundi pärast eelmist annust, kuid enne Xarelto ® järgmise annuse manustamist. Pärast Xarelto ® kasutamise lõpetamist saab INR-väärtuse usaldusväärselt määrata 24 tundi pärast viimast annust (vt "Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed").
    Üleminek parenteraalsetest antikoagulantidest Xarelto®-le
    Parenteraalsetel antikoagulante saavatel patsientidel tuleb Xarelto't alustada 0... 2 tundi enne ravimi järgnevat planeeritud parenteraalset manustamist (näiteks madala molekulmassiga hepariin) või ravimi pideva parenteraalse manustamise katkestamise ajal (näiteks fraktsioneerimata hepariini intravenoosne manustamine).
    Üleminek Xarelto®-lt parenteraalsetele antikoagulantidele
    Xarelto ® tuleb katkestada ja esimene parenteraalse antikoagulandi annus tuleb manustada Xarelto ® järgmise annuse võtmise hetkel.
    Kardioversioon insultide ja süsteemse trombemboolia ennetamisel
    Ravi Xarelto'ga võib alustada või jätkata patsientidel, kes võivad vajada kardioversiooni. Kardioversiooni korral, mis on transesofageaalse ehhokardiograafia (CETA-EG) kontrolli all patsientidel, kes ei ole varem antikoagulantravi saanud, piisava antikoagulatsiooni tagamiseks peaks Xarelto® ravi alustama vähemalt 4 tundi enne kardioversiooni.

    Kõrvaltoimed

    Xarelto® ohutust hinnati neljas III faasi uuringus, milles osales 6097 patsienti, kes läbisid suurte ortopeediliste operatsioonide alumise jäseme (kogu põlve või puusa artroplastika) ja 3997 meditsiinilistel põhjustel hospitaliseeritud patsientidel, keda raviti Xarelto'ga 10 mg kuni 39 päeva jooksul ja ka kolmes uuringus veenide trombemboolia III faasi ravi kohta, mis hõlmas 4556 patsienti, kes said kolm korda nädalas 15 mg Xarelto® kaks korda päevas, millele järgnes 2. annus 0 mg üks kord päevas või 20 mg üks kord päevas kuni 21 kuu jooksul.
    Lisaks saadi kahest III faasi uuringust, mis hõlmasid 7750 patsienti, ravimi ohutust patsientidel, kellel oli mittevalikulaarse päritoluga kodade virvendus, kes said vähemalt ühte Xarelto® annust kuni 41 kuu jooksul, samuti 10225 ACS-ga patsienti, lisaks vähemalt üks annus 2,5 mg (kaks korda päevas) või 5 mg (kaks korda päevas) Xarelto®-le lisaks ravile atsetüülsalitsüülhappe või atsetüülsalitsüülhappega klopidogreeli või tiklopidiiniga, ravi kestus on kuni 31 kuud..
    Võttes arvesse toimemehhanismi, võib Xarelto ® kasutamisega kaasneda varjatud või ilmse verejooksu suurenenud risk organite ja kudede puhul, mis võib viia hemorraagilise aneemia tekkeni. Veritsuse risk võib suureneda kontrollimatu arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel ja / või kui seda kasutatakse koos ravimitega, mis mõjutavad hemostaasi (vt lõik „Hooldus”). Märgid, sümptomid ja raskusaste (sh võimalik surm) varieeruvad sõltuvalt veritsuse ja / või aneemia asukohast, intensiivsusest või kestusest (vt lõik „Üleannustamine“). Hemorraagilised tüsistused võivad ilmneda nõrkuse, halbuse, pearingluse, peavalu, õhupuuduse, jäsemete hulga või šoki suurenemise tõttu, mida ei saa seletada teiste põhjustega. Mõnel juhul tekkisid aneemia tagajärjel müokardi isheemia sümptomid, nagu valu rinnus ja stenokardia.
    Xarelto ® kasutamisel registreeriti ka sellised tuntud tüsistused, mis olid tõsised verejooksud, nagu sektsioonide sündroom ja hüpoperfusioonist tingitud neerupuudulikkus. Seega tuleb iga antikoagulante saavate patsientide seisundi hindamisel kaaluda verejooksu võimalust.
    Allpool on toodud Xarelto® puhul registreeritud kõrvaltoimete esinemissageduse kokkuvõtted. Rühmades jagatuna sagedusega, on soovimatud toimed esitatud järjestikuses järjestikuses järjestuses:
    Sageli: alates ≥1% kuni ®. Selliste kõrvaltoimete esinemissagedust ei ole võimalik registreerimise järelkontrolli raames hinnata.
    Immuunsüsteemi häired: angioödeem, allergiline turse. 3. faasi RCTde raames peeti selliseid kõrvaltoimeid harva (> 1/1000 kuni 1/10000 kuni 1/1000 kuni ®, see on väga piiratud.
    Eeldatakse, et protamiinsulfaat ja K-vitamiin ei mõjuta rivaroksabaani antikoagulantset toimet.
    Xarelto®-ravi saavatel patsientidel on traneksamiinhappe kohta kogemused ja aminokaprohappe ja aprotiniini kasutamise kogemus piiratud. Teaduslik põhjendus süsteemse hemostaatilise ravimi desmopressiini kasutamise võimalikkuse või kogemuse kohta Xarelto®-ravi saavatel patsientidel puudub.

    Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

    Farmakokineetilised koostoimed
    Rivaroksabaan elimineerub peamiselt metabolismi kaudu maksas, mida vahendab tsütokroom P450 süsteem (CYP3A4, CYP2J2), samuti muutumatul kujul ravimi eritumise kaudu neerude kaudu, kasutades P-gp / Bcrp vektori süsteeme (P-glükoproteiin / valk, mis on resistentne rinnavähi vastu)..
    Rivaroksabaan ei inhibeeri ega indutseeri CYP3A4 isoensüümi ega teisi olulisi tsütokroomi isovorme.
    Xarelto ® ja võimas CYP3A4 isoensüümi ja P-glükoproteiini inhibiitorite samaaegne kasutamine võib viia rivaroksabaani neeru- ja maksa kliirensi vähenemiseni ning seega oluliselt suurendada selle süsteemset toimet.
    Xarelto ® ja asoolse seenevastase aine ketokonasooli (400 mg 1 kord päevas) kombineeritud kasutamine, mis on tugev CYP3A4 ja P-glükoproteiini inhibiitor, tõi kaasa rivaroksabaani tasakaalu keskmise AUC suurenemise teguri 2,6 võrra ja keskmise C suurenemise.max rivaroksabaan 1,7 korda, millega kaasnes ravimi farmakodünaamilise toime märkimisväärne suurenemine.
    Xarelto ® ja HIV proteaasi inhibiitori ritonaviiri (600 mg 2 korda päevas) samaaegne manustamine, mis on tugev CYP3A4 inhibiitor ja P-glükoproteiin, tõi kaasa rivaroksabaani keskmise AUC suurenemise 2,5 korda ja keskmise C suurenemise.max rivaroksabaan 1,6 korda, millega kaasnes ravimi farmakodünaamilise toime märkimisväärne suurenemine. Sellega seoses ei soovitata Xarelto't kasutada patsientidel, kes saavad süsteemse ravi asoolrühma või HIV proteaasi inhibiitorite seenevastaste ravimitega (vt lõik "Ettevaatlikult").
    Klaritromütsiin (500 mg 2 korda päevas), tugev CYP3A4 isoensüümi inhibiitor ja mõõdukas P-glükoproteiini inhibiitor, põhjustas AUC väärtuste tõusu 1,5 korda ja C tmax rivaroksabaan 1,4 korda. See suurenemine on AUC ja C normaalse varieeruvuse järjekorrasmax ja seda peetakse kliiniliselt ebaoluliseks.
    Eritromütsiin (500 mg 3 korda päevas), mõõdukas isoensüümi CYP3A4 ja P-glükoproteiini inhibiitor, põhjustas AUC ja C väärtuste suurenemisemax rivaroksabaan 1,3 korda. See suurenemine on AUC ja C normaalse varieeruvuse järjekorrasmax ja seda peetakse kliiniliselt ebaoluliseks.
    Neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens ≤ 80-50 ml / min) põhjustas erütromütsiin (500 mg 3 korda päevas) rivaroksabaani ja C AUC väärtuste 1,8-kordse suurenemise.max 1,6 korda võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega, kes ei saanud samaaegset ravi. Neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens 49-30 ml / min) põhjustas erütromütsiin rivaroksabaani AUC väärtuste tõusu 2,0 korda ja C tmax 1,6 korda võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega, kes ei saanud samaaegset ravi (vt lõik „Ettevaatlik”).
    Flukonasool (400 mg üks kord ööpäevas), mõõdukas isoensüümi CYP3A4 inhibiitor, põhjustas rivaroksabaani keskmise AUC suurenemise 1,4 korda ja keskmise C-i suurenemise.max 1,3 korda. See suurenemine on AUC ja C normaalse varieeruvuse järjekorrasmax ja seda peetakse kliiniliselt ebaoluliseks.
    Rivaroksabaani samaaegset kasutamist dronedarooniga tuleks vältida, kuna kliiniliste andmete põhjal on kombineeritud kasutamine piiratud.
    Xarelto ® ja rifampitsiin, mis on tugev CYP3A4 ja P-glükoproteiini indutseerija, kombineeritud kasutamine viis rivaroksabaani keskmise AUC vähenemiseni ligikaudu 50% võrra ja selle farmakodünaamilise toime vähenemisele paralleelselt. Rivaroksabaani koosmanustamine teiste tugevate CYP3A4 indutseerijatega (näiteks fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal või Hypericum perforatum) võib samuti põhjustada rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni vähenemist. Rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni langust peeti kliiniliselt ebaoluliseks. CYP3A4 tugevaid indutseerijaid tuleb kasutada ettevaatusega.
    Farmakodünaamilised koostoimed
    Pärast samaaegset enoksapariinnaatriumi kasutamist (ühekordne annus 40 mg) ja Xarelto® (ühekordne annus 10 mg) täheldati Xa-vastase aktiivsuse suhtes summaarset toimet, millega ei kaasnenud täiendavaid summeerivaid toimeid vere hüübimise testidele (protrombiini aeg, APTT). Enoksapariinnaatrium ei muutnud rivaroksabaani farmakokineetikat (vt lõik "Ettevaatlikult").
    Suurenenud verejooksuohu tõttu tuleb kasutada koos teiste antikoagulantidega (vt lõigud "Vastunäidustused", "Ettevaatlikult" ja "Erijuhised").
    Xarelto® (15 mg) ja klopidogreeli (300 mg suurune annus, millele järgnes 75 mg säilitusannus) vahel ei leitud farmakokineetilisi koostoimeid, kuid patsientide alarühmas leiti märkimisväärne verejooksu suurenemine, mis ei korreleerunud trombotsüütide agregatsiooni ja P-selektiini või GPIIb sisaldusega. / IIIa retseptor (vt lõik "Ettevaatlikult").
    Pärast Xarelto® (15 mg) ja naprokseeni ühekordset kasutamist 500 mg annuses ei täheldatud verejooksu kliiniliselt olulist suurenemist. Kuid üksikisikute puhul on võimalik väljenduda suurem farmakodünaamiline reaktsioon.
    Xarelto ® kasutamisel koos mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (sealhulgas atsetüülsalitsüülhape) ja trombotsüütide agregatsiooni inhibiitoritega tuleb olla ettevaatlik, kuna nende ravimite kasutamine suurendab tavaliselt verejooksu riski.
    Varfariini (INR 2,0… 3,0) patsientide vahetamine Xarelto®-le (20 mg) või Xarelto®-st (20 mg) varfariinile (INR 2,0... 3,0) suurendas protrombiiniaega / INR (Neoplastin). ) suuremal määral, kui oleks oodata lihtsa mõju summeerimisega (INR-i individuaalsed väärtused võivad ulatuda 12-ni), samas kui mõju APTT-le, faktori Xa aktiivsuse inhibeerimine ja trombiini endogeenne potentsiaal olid aditiivsed.
    Vajadusel uurige Xarelto ® farmakodünaamilisi toimeid üleminekuperioodil, kui vajalikke teste, mida varfariin ei mõjuta, saate kasutada anti-Xa, PiCT ja HepTest ® aktiivsuse määratlust. Alates 4. päevast pärast varfariini katkestamist kajastavad kõik testitulemused (sealhulgas PT, APTT, faktor Xa aktiivsuse inhibeerimine ja EPT (endogeenne trombiini potentsiaal)) ainult Xarelto® toimet (vt lõik „Annustamine ja manustamine”)..
    Vajadusel saab uurida varfariini farmakodünaamilisi toimeid üleminekuperioodi jooksul, et mõõta INR väärtust Spromezhut'i puhul. rivaroksabaan (24 tundi pärast eelmist rivaroksabaani manustamist), kuna rivaroksabaanil on selle näitaja suhtes selle perioodi jooksul minimaalne mõju.
    Varfariini ja Xarelto vahel ei ole täheldatud farmakokineetilisi koostoimeid.
    Xarelto® ja K-vitamiini antagonisti (AVK) koostoimeid fenindiooniga ei ole uuritud. Võimaluse korral on soovitatav vältida patsientide ülekandmist Xarelto®-ravi AVC-ravile fenündiooniga ja vastupidi.
    Patsientide ülekandmine AVK-ravi ja atsenokumarooli vahel on piiratud Xarelto®-ga.
    Kui patsiendil on vaja Xarelto®-ravi üle kanda AVK-ravile fenündiooni või atsenokumarooliga, tuleb erilist tähelepanu pöörata ravimite farmakodünaamilise toime (INR, protrombiini aeg) igapäevasele jälgimisele vahetult enne Xarelto® järgmise annuse võtmist.
    Kui patsiendil on vaja üle kanda AVK-ravi fenündiooni või atsenokumarooliga Xarelto-ravile, tuleb erilist tähelepanu pöörata ravimite farmakodünaamilise toime kontrollile.
    Kokkusobimatus
    Tundmatu.
    Tuvastusi ei leitud
    Farmakokineetilisi koostoimeid rivaroksabaani ja midasolaami (CYP3A4 substraat), digoksiini (P-glükoproteiini substraat) või atorvastatiini (CYP3A4 substraat ja P-glükoproteiin) vahel ei ole.
    Kombineeritud kasutamine koos prootonpumba inhibiitori omeprasooliga, H2 retseptori antagonisti ranitidiiniga, hüdroksiidi / magneesiumhüdroksiidi alumiinium antatsiididega, naprokseen, klopidogreel või enoksapariin ei mõjuta rivaroksabaani biosaadavust ja farmakokineetikat.
    Xarelto® ja 500 mg atsetüülsalitsüülhappe kombineeritud kasutamisel ei täheldatud kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi ega farmakodünaamilisi koostoimeid.
    Mõju laboratoorsetele parameetritele
    Xarelto® mõjutab vere hüübimiskiirust (PF, APTT, HepTest ®) oma toimemehhanismi tõttu.

    Erijuhised

    Xarelto ® kasutamine ei ole soovitatav patsientidel, kes saavad samaaegselt süsteemset ravi asoolse seenevastaste ravimitega (näiteks ketokonasool) või HIV proteaasi inhibiitoritega (näiteks ritonaviiriga). Need ravimid on tugevad CYP3A4 ja P-glükoproteiini inhibiitorid. Seega võivad need ravimid suurendada rivaroksabaani kontsentratsiooni vereplasmas kliiniliselt olulistele väärtustele (keskmiselt 2,6 korda), mis võib suurendada verejooksu riski.
    Siiski on asooli seentevastane ravim flukonasool, mõõdukas CYP3A4 inhibiitor, rivaroksabaani ekspositsiooni suhtes vähem väljendunud ja seda võib samaaegselt kasutada (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega ja teiste koostoimete vormidega").
    Xarelto ravimit tuleb kasutada ettevaatusega mõõduka neerufunktsiooni häirega patsientidel (CK 49-30 ml / min), kes saavad samaaegselt ravimeid, mis võib viia rivaroksabaani kontsentratsiooni suurenemiseni plasmas (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega ja muud ravimid"). interaktsioonid ").
    Raske neerukahjustusega patsientidel (QC-d tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kelle QC on 29-15 ml / min).
    Kliinilised andmed rivaroksabaani kasutamise kohta raske neerufunktsiooni häirega patsientidel (QC ® ei ole soovitatav nendel patsientidel (vt lõik „Annustamine ja manustamine“, „Farmakokineetika“, „Farmakodünaamika”).
    Raske neerukahjustusega või suurenenud verejooksuohuga patsiente, samuti patsiente, kes saavad samaaegselt süsteemse ravi asoolse seenevastaste ravimite või HIV proteaasi inhibiitoritega, tuleb hoolikalt jälgida veritsuse tunnuste suhtes pärast ravi alustamist.
    Xarelto ®, nagu teised antitrombootilised ained, tuleb suurendada ettevaatusega patsientidel, kellel on suurenenud verejooksu oht, sealhulgas:

    • kaasasündinud või omandatud verejooksuhaigetel;
    • kontrollimatu raske hüpertensiooniga patsiendid;
    • ägeda staadiumis maohaavandi ja 12 kaksteistsõrmiksoole haavandiga patsiendid;
    • patsientidel, kellel on hiljuti olnud maohaavand ja 12 kaksteistsõrmiksoole haavandit;
    • vaskulaarse retinopaatiaga patsiendid;
    • patsiendid, kes on hiljuti läbinud intrakraniaalse või intratserebraalse hemorraagia;
    • aju või seljaaju vaskulaarse patoloogiaga patsiendid;
    • patsiendid, kes on hiljuti läbinud aju, seljaaju või silmade operatsiooni;
    • patsientidel, kellel on esinenud bronhiektaas või pulmonaalne hemorraagia.

    Ettevaatlik tuleb olla juhul, kui patsient saab samaaegselt hemostaasi mõjutavaid ravimeid, nagu mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (NSAID), trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid või teised antitrombootilised ravimid.
    Patsientidel, kellel esineb maohaavandi ja kaksteistsõrmiksoole haavandi tekkimise risk, võib ette näha sobiva profülaktilise ravi.
    Kui verejooksu allika otsimiseks on vaja seletamatut hemoglobiini või vererõhu langust.
    Xarelto ® kasutamise ohutust ja efektiivsust kunstlike südameklappidega patsientidel ei ole uuritud, mistõttu ei ole tõendeid selle kohta, et Xarelto® 20 mg (15 mg kreatiniini kliirensiga 49-15 ml / min) annab selles patsiendis piisava antikoagulandi. patsientide kategooriad.
    Xarelto ® ei ole soovitatav alternatiivina fraktsioneerimata hepariinile hemodünaamiliselt ebastabiilse kopsu trombembooliaga patsientidel, samuti patsientidel, kes võivad vajada trombolüüsi või trombektoomiat, kuna Xarelto ® ohutust ja efektiivsust sellistes kliinilistes olukordades ei ole kindlaks tehtud.
    Kui vajate invasiivset protseduuri või operatsiooni, tuleb Xarelto ® kasutamine lõpetada vähemalt 24 tundi enne sekkumist ja arsti arvamuse põhjal.
    Kui protseduuri ei saa edasi lükata, tuleb hinnata verejooksu suurenenud riski võrreldes kiireloomulise sekkumise vajadusega.
    Xarelto ® võtmist tuleb jätkata pärast invasiivset protseduuri või operatsiooni, kui on olemas asjakohased kliinilised näitajad ja piisav hemostaas (vt lõik "Farmakoloogilised omadused / metaboolsus ja eliminatsioon").
    Kui teostatakse trombotsüütide komplikatsioonide vältimiseks trombotsüütide agregatsiooni inhibiitoreid saavatel patsientidel epiduraalset / spinaalset anesteesiat või seljaaju punkteerimist, on olemas epiduraalse või seljaaju hematoomi tekkimise oht, mis võib viia pikaajalise halvatuseni.
    Nende nähtude oht suureneb veelgi, kui kasutatakse püsivat epiduraalset kateetrit või samaaegset ravi hemostaasi mõjutavate ravimitega. Risk võib suureneda ka traumaatilise epiduraalse või seljaaju punksiooni või korduva punktsiooni korral.
    Patsiente tuleb jälgida, et teha kindlaks neuroloogiliste häirete tunnused ja sümptomid (näiteks jalgade tuimus või nõrkus, soole või põie düsfunktsioon). Neuroloogiliste häirete avastamisel on vaja kiiret diagnoosi ja ravi.
    Arst peab võrdlema antikoagulante saavatel patsientidel või patsientidel, kellel on ette nähtud tromboosi vältimiseks antikoagulante, võrrelda võimalikku kasu ja suhtelist riski enne seljaaju sekkumist. Rivaroksabaani kliinilise kasutamise kogemus 15 mg ja 20 mg annustes kirjeldatud olukordades puudub.
    Rivaroksabaani ja epiduraalse / spinaalse anesteesia või seljaaju punksiooni samaaegsel kasutamisel kaasneva võimaliku verejooksu riski vähendamiseks tuleb kaaluda rivaroksabaani farmakokineetilist profiili. Kui rivaroksabaani antikoagulantne toime on nõrk, siis on parem paigaldada või eemaldada epiduraalne kateeter või nimmepunkt.
    Siiski ei ole täpne aeg üsna madala antikoagulandi toime saavutamiseks igal patsiendil.
    Tavaliste farmakokineetiliste omaduste põhjal eemaldatakse epiduraalne kateeter pärast vähemalt kahekordset poolväärtusaega, s.t. mitte varem kui 18 tundi pärast Xarelto ® viimase annuse manustamist noortele patsientidele ja mitte varem kui 26 tunni pärast eakatel patsientidel. Xarelto ® tuleb määrata mitte varem kui 6 tundi pärast epiduraalse kateetri eemaldamist.
    Traumaatilise punksiooni korral tuleb Xarelto ® retsepti edasi lükata 24 tundi.
    Prekliinilistes uuringutes saadud ohutusandmed
    Farmakoloogilise ohutuse uuringutes saadud prekliiniliste andmete analüüs, välja arvatud farmakoloogilise toime (verejooks) parandamisega seotud toimed, ei näidanud mingit konkreetset ohtu inimestele.

    Mõju autojuhtimise / liikuvate masinate töötamise võimele

    Xarelto ® kasutamisel esines minestamist ja pearinglust (vt lõik „Kõrvaltoimed”). Neid kõrvaltoimeid põdevatel patsientidel ei tohiks liikuda ja töötada liikuvate masinatega.

    Vormivorm

    15 mg ja 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid.
    Tootmisega Bayer AG-s Saksamaal:
    15 mg tablettide puhul: 14 või 10 tabletti blisterpakendis Al / PP või Al / PVC-PVDH. 1, 2, 3 või 7 blistril 14 tabletil või 10 blistril 10 tabletil koos manustamisjuhistega papppakendis.
    20 mg tablettide puhul: 14 või 10 tabletil blisterpakendis Al / PP või Al / PVC-PVDH. 1, 2 või 7 blistril 14 tabletil või 10 blistril 10 tabletil koos manustamisjuhistega papppakendis.
    Tootmisega Bayer Healthcare Manufacturing S.L.-s, Itaalias:
    15 mg tablettide puhul: 14 või 10 tabletti blisterpakendis Al / PP või Al / PVC-PVDH. 1, 2 või 7 blistril 14 tabletil või 10 blistril 10 tabletil koos manustamisjuhistega papppakendis.
    20 mg tablettide puhul: 14 või 10 tabletil blisterpakendis Al / PP või Al / PVC-PVDH. 1, 2 või 7 blistril 14 tabletil või 10 blistril 10 tabletil koos manustamisjuhistega papppakendis.

    Ladustamistingimused

    Temperatuuril, mis ei ületa 30 ° C.
    Hoida lastele kättesaamatus kohas.

    Kõlblikkusaeg

    3 aastat.
    Ärge kasutage pärast aegumiskuupäeva.